Malaria Therapeutic Efficacy Study, Ruanda

WHO suosittelee, että 1. ja 2. linjan malarialääkkeiden terapeuttisia tehokkuutta koskevia tutkimuksia (TES) suoritettaisiin rutiininomaisesti ja tiedot asetetaan saataville päätöksentekoa varten, koska artemisiniiniresistenssin synty ja leviäminen malariaandeemisissa maissa, erityisesti Afrikassa, on vaarassa. Ruandan terveysministeriö (MOH) hyväksyi vuonna 2006 WHO:n hyväksymän artemetri-lumefantriinin (ALN) ensilinjan lääkkeeksi komplisoitumattoman Plasmodium falciparum -malarian hoitoon. Ruandassa vuosina 2004–2005 suoritettu kliininen tutkimus osoitti, että ALN oli erittäin tehokas lapsilla, vaikka teho vaihteli maan eri osissa. ALN-tehokkuuden osoitettiin pysyvän korkeana vuosina 2012–2015 ja 2018 tehdyssä TES:ssä. Molemmissa tutkimuksissa löydettiin kuitenkin molekyylimarkkeri loisten vastustuskyvystä artemisiniinille (mukaan lukien viivästynyt loisten puhdistuma, joka liittyy artemisiniiniresistenssiin yhdessä paikassa vuonna 2018), ja molemmissa tutkimuksissa havaittiin myös lumefantriinin sietokykyyn liittyvien markkerien korkea esiintyvyys. ALN:n kliinistä tehoa on siksi seurattava säännöllisesti Ruandassa sen varmistamiseksi, että tämä ensilinjan hoito on edelleen tehokas. Kun otetaan huomioon malariavastaisten resistenssin merkkiaineiden havaitseminen viimeaikaisessa TES-tutkimuksessa, on myös tärkeää, että Ruandan MOH määrittää ylimääräisen ACT:n tehokkuuden, jota voitaisiin harkita toisen rivin tai vaihtoehtoisen ensimmäisen linjan hoitona. Tässä tutkimuksessa seurataan ALN:n (jota on käytetty Ruandassa viimeiset 14 vuotta) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) tehokkuutta, joka on toinen WHO:n hyväksymä ACT komplisoitumattoman malarian hoitoon, jota ei ole käytetty Ruandassa.

WHO:n suosituksen mukaisesti Jhpiego Impact Malaria -hanke Ruandassa, jota rahoittaa ja teknisesti valvoo Yhdysvaltain presidentin malariaaloite (PMI) USAID:n ja CDC:n kautta, tukee Ruandan Ruandan MOH:n malaria- ja muut loistautien yksikköä (MOPDD). Biomedical Center (RBC) suorittaa TES-tutkimuksen ALN:n ja DHA-PPQ:n tehokkuuden seuraamiseksi lapsilla, joilla on komplisoitumaton kliininen malaria Ruandan maaseudulla. Tutkimuksen suorittaa Ruandan MOH MOPDD, ja teknisen tuen ja rahoituksen tarjoaa PMI-USAID Jhpiego Impact Malaria -projektin kautta Ruandassa.

Tavoite: Artemetri-lumefantriinin (ALN) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PPQ) tehon arvioiminen lapsilla, joilla on komplisoitumaton kliininen malaria Ruandan maaseudulla

Tutkimuspaikat: Tutkimus tehdään kolmella vartiopisteellä - Rukaran, Bugaraman ja Masakan maaseudun terveyskeskuksissa - joissa ruandassa tehdään aina malarian tehokkuustutkimuksia malarian leviämisintensiteetin vuoksi. Aiemmissa tutkimuksissa kahdessa näistä kolmesta (Rukara ja Bugarama) on tunnistettu erilaisia ​​artemisiniiniresistenssitasoja. Jokaisessa paikassa on kaksi vartta: yksi ALN:lle ja toinen DHA-PPQ:lle.

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus on kaksihaarainen, avoin tutkimus, jossa komplisoitumattoman P. falciparum -malariaa sairastavia potilaita (6 kuukauden ikäisiä - 59 kuukauden ikäisiä lapsia) hoidetaan valvotuilla ALN- tai DHA-PPQ-annoksilla. Lapsia seurataan 28 päivää ALN-hoidon jälkeen ja 42 päivää DHA-PPQ:n jälkeen. Tietoa artemisiniiniresistenssin molekyylimarkkereista kerätään kaikista paikoista. Tutkimus suoritetaan kolmessa paikassa Ruandassa, joilla on historiallisesti erilaiset tehokkuusprofiilit kuin malarialääkkeillä, mukaan lukien ACT-lääkkeet.

Ensisijainen päätetapahtuma on kliininen ja parasitologinen paraneminen päivään 28 (ALN) ja päivään 42 (DHA-PPQ) mennessä hoidon jälkeen.

Opintojakso: maaliskuu 2021 - lokakuu 2022

Näytteen koko: Kuhunkin paikkaan otettaisiin 88 potilasta hoitohaaraa kohden (mahdollistaa 20 %:n menetyksen seurantaan). Otamme tutkimukseemme yhteensä 528 potilasta.

Hoito (hoidot) ja seuranta: Kaikki tutkimukseen osallistuvat lapset viedään terveyskeskukseen kolmeksi päiväksi, jotta varmistetaan hoito-ohjelman noudattaminen ja havaitaan mahdolliset haittatapahtumat. Kliinisiä ja parasitologisia parametreja seurataan 28 päivän seurantajakson aikana ALN:n tehokkuuden arvioimiseksi ja 42 päivän seurantajakson aikana DHA-PPQ:n tehokkuuden arvioimiseksi.

Tutkimuspäätepisteet: artemisiniinin ja kumppanilääkeresistenssin molekyylimarkkerien karakterisoiminen kaikissa kolmessa paikassa sekä resistenssin kliinisen (loisten puhdistuma) ja in vitro -fenotyypit kahdessa kolmesta tutkimuspaikasta: Rukara ja Masaka.