Modifications du microenvironnement des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de LLC traités avec des régimes à base de vénétoclax (LymBIO)
Les sujets LLC qui devraient recevoir un traitement avec un régime à base de vénétoclax conformément aux normes de soins seront inclus dans cet essai, après avoir fourni leur consentement éclairé.
Les évaluations suivantes seront effectuées de base avant de commencer le traitement :
Évaluations de base :
En plus des procédures de stadification standard avant le début du traitement, y compris les tests sanguins et l'aspiration et la biopsie de BM, les procédures suivantes seront effectuées par protocole :
- Prélèvement d'échantillons de sang périphérique pour les études pharmacodynamiques, l'évaluation MRD et l'évaluation cfDNA
- CNB ganglionnaire échoguidé
- Évaluation échographique personnalisée des sites ganglionnaires et de la rate
- Prélèvement d'échantillon MRD de moelle osseuse (facultatif) Le site nodal pour la biopsie sera sélectionné en fonction de la taille (la plus grande lésion nodale sera considérée) et de la faisabilité de la procédure (seuls les ganglions lymphatiques cervicaux, axillaires ou inguinaux superficiels seront considérés comme appropriés pour la biopsie ).
Sur les évaluations de traitement :
Le prélèvement de sang périphérique et le CNB ganglionnaire guidé par échographie seront répétés chez les patients sous traitement à base de vénétoclax :
- 7 jours après la fin de la phase de montée en puissance du vénétoclax,
- +12 mois après la fin de la phase de montée en puissance du vénétoclax. Les patients présentant des ganglions lymphatiques résiduels qui ne conviennent pas au CNB ganglionnaire guidé par échographie poursuivront uniquement la surveillance échographique
Les patients suivront un programme de surveillance échographique intensive, qui nécessite une évaluation échographique personnalisée répétée aux moments suivants :
- 4 semaines après la fin de la montée en charge du vénétoclax
- Tous les 2 mois par la suite jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable entraînant l'arrêt définitif du traitement.
Évaluations à la progression :
Une échographie personnalisée des sites ganglionnaires et de la rate sera réalisée dans les 2 semaines suivant les premiers signes et/ou symptômes de progression suspectée. L'évaluation par échographie peut être retardée à la discrétion de l'investigateur si une pseudo-progression est suspectée sur la base de conditions concomitantes potentiellement confondantes, par ex. infection.
Dans les cas évolutifs, les mêmes évaluations (y compris l'aspiration et la biopsie de BM) seront répétées au moment de la progression de la maladie.
Chez les patients progressant avec des ganglions lymphatiques volumineux, une biopsie incisionnelle des ganglions lymphatiques (au lieu d'un CNB guidé par échographie) sera effectuée pour exclure la transformation de Richter conformément aux normes de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cellules mononucléaires LN, PB et BM recueillies auprès de patients atteints de LLC à des moments précis seront testées par :
- Dosage de médicaments ex vivo à haut débit (plateformes 2D)
- Analyse globale du transcriptome par séquençage d'ARN
- Cytométrie en flux incluant les marqueurs d'activation et d'adhérence/migration, par ex. CD69, CD80, CD86, HLA-DR, CD38, CD49d, CXCR4 ;
- Essais Phospho-flow, pour évaluer l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la transduction de signalisation BCR, par ex. AKT et ERK ;
- Western blot de lysats nucléaires et de fractions protéiques cytoplasmiques pour valider l'expression de gènes pertinents
- Séquençage approfondi ciblé par un panel préalablement validé
Une évaluation minimale de la maladie résiduelle sera effectuée par :
- Cytométrie en flux à 6 couleurs
- NGS CfDNA sera analysé par NGS ciblé.
Les caractéristiques suivantes seront évaluées par échographie personnalisée :
Sites nodaux superficiels (sonde linéaire 7,5 MHz) :
- Placer
- Taille : diamètre long et court (sensibilité <5 mm)
- Forme
- Frontière
- écho-structure du cortex; évaluation d'une éventuelle réticulation intranodale
- Description échogène du hile : présence, absence et écho-morphologie irrégulière
Paramètres facultatifs :
- Évaluation Doppler : distribution vasculaire, résistance vasculaire
- Échographie de contraste (CEUS) : sonde linéaire 7,5 MHz (en option) ; évaluation quantitative avec logiciel dédié (courbes de lavage et de lavage) : en option
Sites nodaux profonds (sonde 3,5-5 MHz) :
- Placer
- Présence/absence de lymphoadénopathies profondes
- Taille (sensibilité <5 mm)
- Écho-structure du cortex (seulement si superficiel, par ex. LN iliaque externe)
Paramètres facultatifs :
- Schéma vasculaire par : doppler couleur, doppler puissance bidimensionnel et MicroV (uniquement si superficiel, par ex. LN iliaque externe)
- Échographie de contraste (CEUS) (facultative) : schéma vasculaire présent vs absent, intensité
Rate:
- Taille (logiciel dédié pour définir plus précisément le diamètre bipolaire) : en cm
- Superficie de la section transversale en cm2
Paramètres facultatifs :
- Index résistif de l'artère splénique
- Débit de la veine porte (débit portal direct ou non direct) : Vmax (« vitesse maximale exprimée en cm » et « vitesse moyenne exprimée en cm »)
- Raideur splénique (avec Fibroscan ou point share wave ou share wave 2D) exprimée en kPa
Foie:
- Taille
- Écho-structure
Paramètres facultatifs :
- Paramètres de débit de la veine porte
- Indice de résistance de l'artère hépatique
- Rigidité du foie exprimée en kPa
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic LLC
- Patients recevant un traitement avec des schémas thérapeutiques à base de vénétoclax
- Valeur plaquettaire de base >100x109/l
- PT INR et aPTT dans la plage normale
Critère d'exclusion:
- Patients recevant un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire qui ne peut être interrompu en toute sécurité avant la biopsie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Traitement à base de vénétoclax
Étude à un seul bras Les patients inscrits recevront des schémas thérapeutiques à base de vénétoclax selon la norme de soins
|
Biopsie au trocart à réaliser avant le début du traitement chez les patients candidats aux régimes à base de vénétoclax
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer les modifications des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de LLC traités avec des schémas thérapeutiques à base de vénétoclax, tant au niveau moléculaire
Délai: 24mois
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Profil d'expression génique des cellules LLC dérivées des ganglions lymphatiques de patients traités avec des schémas thérapeutiques à base de vénétoclax
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24mois
|
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Évaluer les modifications des ganglions lymphatiques chez les patients atteints de LLC traités avec des schémas thérapeutiques à base de vénétoclax à la fois au niveau échographique
Délai: 24mois
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Caractéristiques échographiques des ganglions lymphatiques des patients traités avec des régimes à base de vénétoclax
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24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Leucémie, cellule B
- Maladie chronique
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Agents antinéoplasiques
- Vénétoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- PS-CLL-005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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