Модификации микроокружения лимфатических узлов у пациентов с ХЛЛ, получающих лечение на основе венетоклакса (LymBIO)
Субъекты ХЛЛ, которые должны получать лечение по схеме на основе венетоклакса в соответствии со стандартом лечения, будут включены в это исследование после предоставления информированного согласия.
Перед началом лечения будут выполнены следующие базовые оценки:
Базовые оценки:
В дополнение к стандартным процедурам стадирования перед началом лечения, включая анализы крови, аспирацию костного мозга и биопсию, в соответствии с протоколом будут выполняться следующие процедуры:
- Забор образцов периферической крови для фармакодинамических исследований, оценки MRD и оценки вкДНК
- CNB лимфатических узлов под контролем УЗИ
- Индивидуальная ультразвуковая оценка лимфоузлов и селезенки
- Забор образца MRD костного мозга (дополнительно) Узловое место для биопсии будет выбрано на основе размера (рассматривается самое большое узловое поражение) и возможности процедуры (только поверхностные шейные, подмышечные или паховые лимфатические узлы будут считаться подходящими для биопсии). ).
По оценке лечения:
Забор периферической крови и CNB лимфатических узлов под ультразвуковым контролем будут повторяться у пациентов, получающих терапию на основе венетоклакса:
- через 7 дней после завершения фазы нарастания венетоклакса,
- +12 месяцев после завершения фазы наращивания дозы венетоклакса. Пациенты с остаточными лимфатическими узлами, которые не подходят для CNB лимфатических узлов под ультразвуковым контролем, будут продолжать только ультразвуковой мониторинг.
Пациенты будут следовать графику интенсивного ультразвукового мониторинга, который требует повторения индивидуальной ультразвуковой оценки в следующие моменты времени:
- 4 недели после завершения вывода венетоклакса
- После этого каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, приводящих к окончательному прекращению лечения.
Оценки при прогрессировании:
Индивидуальное ультразвуковое исследование лимфоузлов и селезенки будет выполнено в течение 2 недель с момента появления первых признаков и/или симптомов подозрения на прогрессирование. Оценка УЗИ может быть отложена по усмотрению исследователя в случае подозрения на псевдопрогрессирование на основании потенциально смешанных сопутствующих состояний, например. инфекционное заболевание.
В прогрессирующих случаях одни и те же оценки (включая аспирацию костного мозга и биопсию) будут повторяться во время прогрессирования заболевания.
У пациентов с прогрессирующим увеличением лимфатических узлов будет выполнена инцизионная биопсия лимфатических узлов (вместо CNB под ультразвуковым контролем), чтобы исключить трансформацию Рихтера в соответствии со стандартом лечения.
Обзор исследования
Подробное описание
Мононуклеарные клетки LN, PB и BM, собранные у пациентов с ХЛЛ в определенные моменты времени, будут протестированы с помощью:
- Высокопроизводительный анализ лекарств ex vivo (2D-платформы)
- Анализ глобального транскриптома с помощью секвенирования РНК
- Проточная цитометрия, включая маркеры активации и адгезии/миграции, т.е. CD69, CD80, CD86, HLA-DR, CD38, CD49d, CXCR4;
- Анализы фосфопотока для оценки состояния фосфорилирования белков, участвующих в передаче сигналов BCR, например. АКТ и ЭРК;
- Вестерн-блоттинг ядерных лизатов и фракций цитоплазматического белка для проверки экспрессии соответствующих генов
- Целевое глубокое секвенирование ранее проверенной панелью
Оценка минимальной остаточной болезни будет выполняться:
- 6-цветная проточная цитометрия
- CfDNA NGS будет проанализирована целевым NGS.
Следующие особенности будут оцениваться с помощью индивидуального УЗИ:
Поверхностные узловые участки (линейный датчик 7,5 МГц):
- Сайт
- Размер: длинный и короткий диаметр (чувствительность <5 мм)
- Форма
- Граница
- эхоструктура коры; оценка возможной внутриузловой ретикуляции
- Эхогенное описание ворот: наличие, отсутствие и неправильная эхоморфология.
Дополнительные параметры:
- Допплеровская оценка: сосудистое распределение, сосудистое сопротивление
- УЗИ с контрастным усилением (CEUS): линейный датчик 7,5 МГц (дополнительно); количественная оценка с помощью специального программного обеспечения (кривые промывки и вымывания): дополнительно
Глубокие узловые участки (зонд 3,5-5 МГц):
- Сайт
- Наличие/отсутствие глубоких лимфоаденопатий
- Размер (чувствительность <5 мм)
- Эхоструктура коры (только поверхностная, т.е. наружный подвздошный ЛУ)
Дополнительные параметры:
- Сосудистый рисунок: цветовой допплер, двухмерный энергетический допплер и MicroV (только если поверхностный, т.е. наружный подвздошный ЛУ)
- Ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEUS) (дополнительно): наличие или отсутствие сосудистого рисунка, интенсивность
Селезенка:
- Размер (специальное программное обеспечение для более точного определения биполярного диаметра): в см
- Площадь поперечного сечения в см2
Дополнительные параметры:
- Индекс сопротивления селезеночной артерии
- Поток в воротной вене (прямой или непрямой портальный поток): Vmax («максимальная скорость, выраженная в см» и «средняя скорость, выраженная в см»)
- Жесткость селезенки (с Fibroscan или точечной волной или волновой волной 2D), выраженная в кПа
Печень:
- Размер
- Эхо-структура
Дополнительные параметры:
- Параметры кровотока в воротной вене
- Индекс сопротивления печеночной артерии
- Жесткость печени, выраженная в кПа
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- диагностика ХЛЛ
- Пациенты, получающие лечение схемами на основе венетоклакса
- Базовое значение тромбоцитов >100x109/л
- ПВ МНО и АЧТВ в пределах нормы
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию, которую нельзя безопасно прервать перед биопсией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Лечение на основе Венетоклакса
Одногрупповое исследование. Включенные в него пациенты будут получать схемы лечения на основе венетоклакса в соответствии со стандартами лечения.
|
Биопсия толстой иглы должна быть выполнена до начала лечения у пациентов-кандидатов на схемы на основе венетоклакса.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить изменения лимфатических узлов у пациентов с ХЛЛ, получавших схемы на основе венетоклакса, как на молекулярном уровне
Временное ограничение: 24 месяца
|
Профиль экспрессии генов клеток CLL, полученных из лимфатических узлов пациентов, получавших лечение на основе венетоклакса
|
24 месяца
|
|
Оценить изменения лимфатических узлов у пациентов с ХЛЛ, получавших схемы на основе венетоклакса, как на уровне УЗИ
Временное ограничение: 24 месяца
|
Ультразвуковые характеристики лимфатических узлов у пациентов, получавших схемы на основе венетоклакса
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
Другие идентификационные номера исследования
- PS-CLL-005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Венетоклакс
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AbbVieРекрутингЛимфома из мантийных клетокСоединенные Штаты
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiРекрутингЛимфома | Фолликулярная лимфома | Лейкемия | В-клеточная лимфома | Лимфома Ходжкина | Лимфома Беркитта | ПОД | Неходжкинская лимфома | Острый лимфолейкоз | Острый миелогенный лейкоз | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Гематологические злокачественные новообразования | Хронический миелогенный лейкоз | Миелопролиферативное новообразование и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalРекрутинг