Application du liquide céphalo-rachidien artificiel riche en magnésium dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne

Cette étude est un essai clinique contrôlé randomisé prospectif, interventionnel et en double aveugle. Après approbation du registre clinique, les patients qui répondent aux normes d'inclusion et aux critères d'exclusion seront recrutés pour cette étude, si eux-mêmes et leurs proches sont disposés à rejoindre l'étude. Selon les manifestations cliniques des patients à l'admission et les résultats de l'imagerie crânienne, l'état des patients a été évalué à l'aide du score de Fisher modifié, de l'échelle de la Fédération mondiale des chirurgiens neurologiques (WFNSS), du score max-ICH (max-ICH) , le score IVH (IVHs), le score Hijdra Sum (Hijdra), le score de Graeb modifié (mGS) et d'autres critères de classement. Deux groupes (groupe NS et groupe MACSF) ont été divisés en groupes en utilisant une méthode de randomisation complètement stratifiée. Cette étude était une étude clinique en double aveugle, et le protocole de regroupement a été géré par l'assistante de recherche du projet. Une fois que le sujet ou les membres de sa famille ont signé le consentement éclairé, l'assistant de recherche du projet a complété le regroupement selon la séquence assignée au hasard donnée par le centre de recherche clinique du premier hôpital affilié de l'Université Xi'an Jiaotong. L'assistant de recherche du projet enregistre le groupe et informe le spécialiste du type de liquide de remplacement requis. Le liquide de remplacement a été envoyé dans le service dans un récipient spécial, puis une ponction lombaire et un remplacement du LCR ont été effectués par l'opérateur. Le liquide de remplacement utilisé dans les deux groupes était identique en apparence, couleur, température et odeur. Pendant toute l'étude, l'investigateur n'a pas participé à la préparation du liquide de remplacement, et les sujets et les membres de leur famille n'étaient pas non plus au courant du regroupement. Une fois la collecte des cas et les enregistrements de la base de données électronique terminés, l'assistant de recherche informera le chercheur du nom du groupe sous la supervision du tiers pour compléter la levée de l'aveugle, et le chercheur informera les sujets du nom du groupe par écrit. Pour le groupe témoin, les patients ont traité la solution saline normale (injection de chlorure de sodium à 0,9 %) comme liquide de remplacement. Pour le groupe d'intervention, MACSF sera utilisé. La composition et la concentration de MACSF sont les suivantes :Na+ : 146,2 mEq/L, K+ : 2,7 mEq/L, Mg2+ : 4,2 mEq/L, Cl- : 123 mEq/L, HCO3- : 23,2 mEq/L, Glucose : 0,75 g/L. Le MACSF est préparé par le personnel des services de mélange intraveineux de pharmacie du premier hôpital affilié de l'Université Xi'an Jiaotong, selon une formule spécifique dans la zone de travail spécifique. L'ensemble de la procédure suit strictement les principes d'asepsie. Le MACSF fraîchement préparé sera placé dans un conteneur spécifique et envoyé au service des patients par des canaux spécifiques. La pression intracrânienne (PIC) a été mesurée par un test PIC non invasif avant la ponction lombaire. Si elle est supérieure à 350cmH2O, une ponction lombaire peut être réalisée 30 minutes après une perfusion intraveineuse de 100ml de mannitol 20%. Ensuite, pour les patients ayant signé le consentement éclairé, un échantillon de LCR (3 ml) a été prélevé avant chaque remplacement de LCR par ponction lombaire et des prélèvements sanguins synchrones (6 ml) ont été effectués. Les échantillons de sang doivent être prélevés respectivement dans un tube non anticoagulant et un tube anticoagulant hépariné. Tous les échantillons seront transférés à la BioBank du premier hôpital affilié de l'Université Xi'an Jiaotong dans un réservoir d'azote liquide. Après refusion dans un bain-marie à 37°, les échantillons de sang seront centrifugés à 4° pendant 15min à 3000r/min, les échantillons de LCR seront centrifugés à 4° pendant 10min à 1000r/min puis le surnageant sera collecté et stocké à -80°. À la fin de cette étude, le contenu de l'oxyhémoglobine (oxy-Hb), de la protéine de liaison au calcium S100 β (S100β), de l'énolase spécifique des neurones (NSE), des D-dimères (DD), des métalloprotéinases matricielles-9 (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ dans les échantillons seront détectés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou spectrométrie de masse. La quantité totale de remplacement était généralement de 30 ml et le remplacement était effectué une fois tous les 2 jours. Lorsque le nombre de globules rouges (RBC) dans le LCR est inférieur à 100 × 10 ^ 6 / L, le LCR est considéré comme effacé. Le remplacement du LCR est effectué jusqu'à quatre fois. Les scores NIHSS et GCS ont été évalués quotidiennement après l'admission. Une tomodensitométrie cérébrale (TDM) a été réalisée au moins chaque semaine après l'admission. S'il y a de nouvelles lésions de faible densité, un infarctus cérébral retardé (ICD) sera diagnostiqué. Un examen Doppler transcrânien (TCD) a été effectué les trois premiers jours après l'admission et après chaque remplacement. L'autorégulation cérébrale (CA) a été évaluée par le test de réponse hyperémique transitoire (THRT), une méthode d'évaluation CA basée sur le Doppler transcrânien (TCD), qui décrit les changements dans la vitesse du flux sanguin cérébral après une brève compression de l'artère carotide commune ipsilatérale. Le contenu spécifique est décrit plus loin. Le CVS sera diagnostiqué par TCD, les critères diagnostiques seront décrits plus loin. Tous les sujets ont été suivis 14, 30, 60 et 90 jours après le début, et le mRS a été évalué. Pendant ce temps, certains indicateurs seront utilisés pour évaluer la sécurité de l'application MACSF, notamment l'infection secondaire, la fluctuation de la pression intracrânienne et l'hypermagnésémie. Pour les patients ou les membres de leur famille qui n'acceptent pas de faire le remplacement du LCR, le prélèvement d'échantillons peut être utilisé comme analyse supplémentaire pour cette étude après avoir signé le consentement éclairé pour le prélèvement d'échantillons.

Les critères de diagnostic et les solutions seront décrits dans la partie suivante.