Anwendung von Magnesium-reicher künstlicher Cerebrospinalflüssigkeit bei Subarachnoidalblutung

Diese Studie ist eine prospektive, interventionelle und doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie. Nach Genehmigung des klinischen Registers werden Patienten, die die Standards der Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, für diese Studie rekrutiert, wenn sie und ihre Angehörigen bereit sind, an der Studie teilzunehmen. Entsprechend den klinischen Manifestationen der Patienten bei der Aufnahme und den Ergebnissen der kranialen Bildgebung wurde der Zustand der Patienten anhand des modifizierten Fisher-Scores, der World Federation of Neurological Surgeons Scale (WFNSS), des Max-ICH-Scores (max-ICH) bewertet. , der IVH-Score (IVHs), der Hijdra-Summen-Score (Hijdra), der modifizierte Graeb-Score (mGS) und weitere Einstufungskriterien. Zwei Gruppen (NS-Gruppe und MACSF-Gruppe) wurden unter Verwendung eines vollständig stratifizierten Randomisierungsverfahrens in Gruppen eingeteilt. Diese Studie war eine doppelblinde klinische Studie, und das Gruppierungsprotokoll wurde vom Forschungsassistenten des Projekts verwaltet. Nachdem der Proband oder seine/ihre Familienmitglieder die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, vervollständigte der Projektforschungsassistent die Gruppierung gemäß der zufällig zugewiesenen Reihenfolge, die vom klinischen Forschungszentrum des ersten angeschlossenen Krankenhauses der Xi'an Jiaotong-Universität vorgegeben wurde. Der Projektwissenschaftliche Mitarbeiter nimmt die Gruppe auf und teilt der Fachkraft mit, welche Art von Ersatzflüssigkeit benötigt wird. Die Ersatzflüssigkeit wurde in einem speziellen Behälter auf die Station geschickt, und dann wurden vom Operateur Lumbalpunktion und Liquorersatz durchgeführt. Die in beiden Gruppen verwendete Ersatzflüssigkeit war in Aussehen, Farbe, Temperatur und Geruch identisch. Während der gesamten Studie beteiligte sich der Untersucher nicht an der Herstellung der Ersatzflüssigkeit, und die Probanden und ihre Familienangehörigen waren sich der Gruppierung ebenfalls nicht bewusst. Nachdem die Fallsammlung und die elektronischen Datenbankaufzeichnungen abgeschlossen sind, teilt der Forschungsassistent dem Forscher unter Aufsicht des Dritten den Gruppennamen mit, um die Entblindung abzuschließen, und der Forscher teilt den Probanden den Gruppennamen in schriftlicher Form mit. Für die Kontrollgruppe haben die Patienten die normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchlorid-Injektion) als Ersatzflüssigkeit behandelt. Für die Interventionsgruppe wird MACSF verwendet. Die Zusammensetzung und Konzentration von MACSF ist wie folgt:Na+: 146,2 mEq/L, K+: 2,7 mEq/L, Mg2+: 4,2 mEq/L, Cl-: 123 mEq/L, HCO3-:23,2 mEq/l, Glukose: 0,75 g/l. MACSF wird von den Mitarbeitern des Pharmacy Intravenous Admixture Services des First Affiliated Hospital der Xi'an Jiaotong University gemäß einer spezifischen Formel im spezifischen Arbeitsbereich hergestellt. Das gesamte Verfahren folgt streng den aseptischen Grundsätzen. Frisch zubereitetes MACSF wird in einen speziellen Behälter gegeben und über spezielle Kanäle an die Patientenstation geschickt. Der intrakranielle Druck (ICP) wurde durch einen nicht-invasiven ICP-Test vor der Lumbalpunktion gemessen. Wenn er höher als 350 cmH2O ist, kann eine Lumbalpunktion 30 Minuten nach einer intravenösen Infusion von 100 ml 20 % Mannitol durchgeführt werden. Dann wurde bei den Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben hatten, vor jeder Lumbalpunktion und dem Liquorersatz eine Liquorprobe (3 ml) entnommen und gleichzeitig Blutproben (6 ml) entnommen. Die Blutproben sollten in ein Röhrchen ohne Antikoagulans bzw. in ein Röhrchen mit Heparin-Antikoagulans aufgezogen werden. Alle Proben werden in einem Flüssigstickstofftank an die BioBank des First Affiliated Hospital der Xi'an Jiaotong University überführt. Nach dem erneuten Schmelzen in einem Wasserbad von 37° werden die Blutproben bei 4° für 15 min bei 3000 U/min zentrifugiert, die Liquorproben werden bei 4° für 10 min bei 1000 U/min zentrifugiert und dann wird der Überstand gesammelt und bei -80° gelagert. Am Ende dieser Studie wurden die Gehalte an Oxyhämoglobin (Oxy-Hb), S100-Calcium-bindendem Protein β (S100β), neuronenspezifischer Enolase (NSE), D-Dimer (DD), Matrix-Metalloproteinasen-9 (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ in den Proben werden durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) oder Massenspektrometrie nachgewiesen. Die Gesamtmenge des Ersatzes betrug im Allgemeinen 30 ml, und der Ersatz wurde einmal alle 2 Tage durchgeführt. Wenn die Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) im Liquor weniger als 100 × 10 6 / l beträgt, gilt der Liquor als geklärt. Der Liquorersatz wird bis zu viermal durchgeführt. NIHSS- und GCS-Scores wurden täglich nach der Aufnahme ausgewertet. Eine zerebrale Computertomographie (CT) wurde mindestens jede Woche nach der Aufnahme durchgeführt. Wenn es neue Läsionen mit geringer Dichte gibt, wird ein verzögerter Hirninfarkt (DCI) diagnostiziert. Eine transkranielle Doppler(TCD)-Untersuchung wurde in den ersten drei Tagen nach Aufnahme und nach jedem Wechsel durchgeführt. Die zerebrale Autoregulation (CA) wurde durch den transienten hyperämischen Antworttest (THRT) bewertet, eine transkranielle Doppler (TCD)-basierte CA-Bewertungsmethode, die die Änderungen der zerebralen Blutflussgeschwindigkeit nach einer kurzen Kompression der ipsilateralen gemeinsamen Halsschlagader beschreibt. Der spezifische Inhalt wird später beschrieben. CVS wird durch TCD diagnostiziert, die Diagnosekriterien werden später beschrieben. Alle Probanden wurden am 14., 30., 60. und 90. Tag nach Beginn nachbeobachtet und die mRS wurde ausgewertet. In der Zwischenzeit werden einige Indikatoren verwendet, um die Sicherheit der MACSF-Anwendung zu bewerten, darunter Sekundärinfektionen, Schwankungen des intrakraniellen Drucks und Hypermagnesiämie. Für Patienten oder ihre Familienmitglieder, die dem Liquorersatz nicht zustimmen, kann die Probenentnahme als ergänzende Analyse für diese Studie verwendet werden, nachdem sie die Einverständniserklärung zur Probenentnahme unterschrieben haben.

Die diagnostischen Kriterien und die Lösungen werden im nächsten Teil beschrieben.