Aplikace umělé mozkomíšní tekutiny bohaté na hořčík při subarachnoidálním krvácení

Tato studie je prospektivní, intervenční a dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie. Po schválení klinického registru budou do této studie zařazeni pacienti, kteří splňují standardy kritérií pro zařazení a vyloučení, pokud budou oni a jejich příbuzní ochotni se do studie zapojit. Podle klinických projevů pacientů při příjmu a výsledků kraniálního zobrazení byly stavy pacientů hodnoceny pomocí modifikovaného Fisherova skóre, Světové federace neurologických chirurgů (WFNSS), max-ICH skóre (max-ICH) , IVH skóre (IVHs), Hijdra Sum Score (Hijdra), Modifikované Graebovo skóre (mGS) a další kritéria hodnocení. Dvě skupiny (NS skupina a MACSF skupina) byly rozděleny do skupin pomocí zcela stratifikované randomizační metody. Tato studie byla dvojitě zaslepená klinická studie a protokol seskupení řídil asistent výzkumu projektu. Poté, co subjekt nebo jeho rodinní příslušníci podepíší informovaný souhlas, asistent pro výzkum projektu dokončil seskupení podle náhodně přidělené sekvence dané centrem klinického výzkumu První přidružené nemocnice univerzity Xi'an Jiaotong. Asistent výzkumu projektu zaznamená skupinu a informuje specialistu o typu požadované náhradní kapaliny. Náhradní tekutina byla odeslána na oddělení ve speciální nádobě a následně byla operatérem provedena lumbální punkce a náhrada CSF. Náhradní kapalina použitá v obou skupinách měla stejný vzhled, barvu, teplotu a vůni. Během celé studie se zkoušející nepodílel na přípravě náhradní kapaliny a subjekty a jejich rodinní příslušníci také nevěděli o seskupení. Po ukončení sběru případu a záznamů elektronické databáze sdělí výzkumný asistent výzkumníkovi název skupiny pod dohledem třetí strany k dokončení odslepení a výzkumník sdělí subjektům název skupiny písemně. V kontrolní skupině pacienti léčili normální fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného) jako náhradní tekutinu. Pro intervenční skupinu bude použit MACSF. Složení a koncentrace MACSF je následující: Na+: 146,2 mEq/l, K+: 2,7 mEq/l, Mg2+: 4,2 mEq/l, Cl-: 123 mEq/l, HCO3-:23,2 mEq/L, Glukóza: 0,75 g/L. MACSF je připravován personálem Pharmacy Intravenous Admixture Services z First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, podle specifického vzorce v konkrétní pracovní oblasti. Celý postup přísně dodržuje aseptické zásady. Čerstvě vyrobený MACSF bude umístěn do specifického kontejneru a odeslán na oddělení pacienta prostřednictvím specifických kanálů. Intrakraniální tlak (ICP) byl měřen neinvazivním ICP testem před lumbální punkcí. Pokud je vyšší než 350 cmH2O, lze lumbální punkci provést 30 minut po intravenózním nakapání 100 ml 20% mannitolu. Poté byl pacientům, kteří podepsali informovaný souhlas, odebrán vzorek CSF (3 ml) před každou náhradou CSF lumbální punkcí a byly odebrány synchronní vzorky krve (6 ml). Vzorky krve by měly být odebrány do neantikoagulační zkumavky a heparinové antikoagulační zkumavky. Všechny vzorky budou přeneseny do BioBank první přidružené nemocnice univerzity Xi'an Jiaotong v nádrži s tekutým dusíkem. Po opětovném roztavení ve vodní lázni 37° budou vzorky krve centrifugovány při 4° po dobu 15 minut při 3000 ot./min., vzorky CSF budou odstředěny při 4° po dobu 10 minut při 1000 ot./min a poté bude odebrán supernatant a skladováno při -80°. Na konci této studie byl zjištěn obsah oxyhemoglobinu (oxy-Hb), proteinu S100 vázajícího vápník β (S100β), neuron-specifické enolázy (NSE), D-dimeru (DD), matrixových metaloproteináz-9 (MMP-9). ), Mg2+, Ca2+ ve vzorcích budou detekovány enzymatickou imunoanalýzou (ELISA) nebo hmotnostní spektrometrií. Celkové množství náhrady bylo obecně 30 ml a náhrada byla prováděna jednou za 2 dny. Když je počet červených krvinek (RBC) v CSF nižší než 100×10^6/l, považuje se CSF za vyčištěný. Výměna CSF se provádí až čtyřikrát. Skóre NIHSS a GCS bylo hodnoceno denně po přijetí. Nejméně každý týden po přijetí byla prováděna mozková počítačová tomografie (CT). Pokud se objeví nové léze s nízkou hustotou, bude diagnostikován opožděný mozkový infarkt (DCI). První tři dny po přijetí a po každé výměně bylo provedeno transkraniální dopplerovské (TCD) vyšetření. Cerebrální autoregulace (CA) byla hodnocena testem přechodné hyperemické odpovědi (THRT), transkraniální dopplerovskou (TCD) metodou hodnocení CA, která popisuje změny v rychlosti proudění krve mozkem po krátké kompresi ipsilaterální společné karotidy. Konkrétní obsah je popsán později. CVS bude diagnostikováno pomocí TCD, diagnostická kritéria budou popsána později. Všechny subjekty byly sledovány 14, 30, 60 a 90 dnů po nástupu a byla hodnocena mRS. Mezitím budou k hodnocení bezpečnosti aplikace MACSF použity některé indikátory, které zahrnují sekundární infekci, kolísání intrakraniálního tlaku a hypermagnezémii. U pacientů nebo jejich rodinných příslušníků, kteří nesouhlasí s provedením náhrady CSF, může být odběr vzorku použit jako doplňková analýza pro tuto studii poté, co podepíší informovaný souhlas s odběrem vzorku.

Diagnostická kritéria a řešení budou popsána v další části.