Applicazione del liquido cerebrospinale artificiale ricco di magnesio nell'emorragia subaracnoidea

Questo studio è uno studio clinico controllato randomizzato prospettico, interventistico e in doppio cieco. Dopo l'approvazione del registro clinico, i pazienti che soddisfano gli standard dei criteri di inclusione ed esclusione verranno reclutati in questo studio, se loro e i loro parenti sono disposti a partecipare allo studio. In base alle manifestazioni cliniche dei pazienti al momento del ricovero e ai risultati dell'imaging cranico, le condizioni dei pazienti sono state valutate utilizzando il punteggio di Fisher modificato, la World Federation of Neurological Surgeons Scale (WFNSS), il punteggio max-ICH (max-ICH) , il punteggio IVH (IVHs), il punteggio Hijdra Sum (Hijdra), il punteggio Graeb modificato (mGS) e altri criteri di classificazione. Due gruppi (gruppo NS e gruppo MACSF) sono stati divisi in gruppi utilizzando un metodo di randomizzazione completamente stratificato. Questo studio era uno studio clinico in doppio cieco e il protocollo di raggruppamento è stato gestito dall'assistente di ricerca del progetto. Dopo che il soggetto oi suoi familiari hanno firmato il consenso informato, l'assistente di ricerca del progetto ha completato il raggruppamento secondo la sequenza assegnata in modo casuale fornita dal centro di ricerca clinica del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Xi'an Jiaotong. L'assistente alla ricerca del progetto registra il gruppo e informa lo specialista del tipo di fluido sostitutivo richiesto. Il fluido sostitutivo è stato inviato in reparto in un apposito contenitore, quindi l'operatore ha eseguito la puntura lombare e la sostituzione del liquor. Il liquido sostitutivo utilizzato in entrambi i gruppi era identico per aspetto, colore, temperatura e odore. Durante l'intero studio, lo sperimentatore non ha partecipato alla preparazione del liquido sostitutivo e anche i soggetti e i loro familiari non erano a conoscenza del raggruppamento. Dopo che la raccolta dei casi e i record del database elettronico sono stati completati, l'assistente di ricerca informerà il ricercatore del nome del gruppo sotto la supervisione della terza parte per completare lo smascheramento e il ricercatore informerà i soggetti del nome del gruppo in forma scritta. Per il gruppo di controllo, i pazienti hanno trattato la normale soluzione fisiologica (iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%) come fluido sostitutivo. Per il gruppo di intervento verrà utilizzato MACSF. La composizione e la concentrazione di MACSF è la seguente: Na+: 146,2 mEq/L, K+: 2,7 mEq/L, Mg2+: 4,2 mEq/L, Cl-: 123 mEq/L, HCO3-:23,2 mEq/L, Glucosio: 0,75 g/L. MACSF è preparato dal personale dei servizi di miscelazione endovenosa della farmacia del primo ospedale affiliato dell'università di Xi'an Jiaotong, secondo una formula specifica nell'area di lavoro specifica. L'intera procedura segue rigorosamente i principi asettici. MACSF appena fatto verrà riposto in un apposito contenitore e inviato al reparto di degenza attraverso specifici canali. La pressione intracranica (ICP) è stata misurata mediante un test ICP non invasivo prima della puntura lombare. Se è superiore a 350 cmH2O, è possibile eseguire una puntura lombare 30 minuti dopo una fleboclisi endovenosa di 100 ml di mannitolo al 20%. Quindi, per i pazienti che hanno firmato il consenso informato, è stato prelevato un campione di CSF (3 ml) prima di ogni sostituzione di CSF per puntura lombare e sono stati prelevati campioni di sangue sincroni (6 ml). I campioni di sangue devono essere prelevati rispettivamente in una provetta non anticoagulante e in una provetta anticoagulante con eparina. Tutti i campioni saranno trasferiti alla BioBank del First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University in un serbatoio di azoto liquido. Dopo la rifusione in un bagno d'acqua a 37°, i campioni di sangue saranno centrifugati a 4° per 15min a 3000r/min, i campioni di CSF saranno centrifugati a 4° per 10min a 1000r/min e quindi il supernatante sarà raccolto e conservato a -80°. Alla fine di questo studio, il contenuto di ossiemoglobina (ossi-Hb), proteina β legante il calcio S100 (S100β), enolasi specifica del neurone (NSE), D-dimero (DD), metalloproteinasi-9 della matrice (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ nei campioni saranno rilevati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o spettrometria di massa. La quantità totale di sostituzione era generalmente di 30 ml e la sostituzione veniva eseguita una volta ogni 2 giorni. Quando la conta dei globuli rossi (RBC) nel CSF è inferiore a 100×10^6/L, il CSF è considerato azzerato. La sostituzione del CSF viene eseguita fino a quattro volte. I punteggi NIHSS e GCS sono stati valutati giornalmente dopo il ricovero. La tomografia computerizzata cerebrale (CT) è stata eseguita almeno ogni settimana dopo il ricovero. Se sono presenti nuove lesioni a bassa densità, verrà diagnosticato un infarto cerebrale ritardato (MDD). Un esame Doppler transcranico (TCD) è stato eseguito i primi tre giorni dopo il ricovero e dopo ogni sostituzione. L'autoregolazione cerebrale (CA) è stata valutata mediante test di risposta iperemica transitoria (THRT), un metodo di valutazione CA basato su Doppler transcranico (TCD), che descrive i cambiamenti nella velocità del flusso sanguigno cerebrale dopo una breve compressione dell'arteria carotide comune ipsilaterale. Il contenuto specifico è descritto più avanti. CVS sarà diagnosticato da TCD, i criteri diagnostici saranno descritti in seguito. Tutti i soggetti sono stati seguiti nei giorni 14, 30, 60 e 90 dopo l'insorgenza ed è stata valutata la mRS. Nel frattempo, verranno utilizzati alcuni indicatori per valutare la sicurezza dell'applicazione del MACSF, che includono l'infezione secondaria, la fluttuazione della pressione intracranica e l'ipermagnesemia. Per i pazienti oi loro familiari che non accettano di eseguire la sostituzione del CSF, la raccolta del campione può essere utilizzata come analisi supplementare per questo studio dopo aver firmato il consenso informato per la raccolta del campione.

I criteri diagnostici e le soluzioni saranno descritti nella parte successiva.