Toepassing van magnesiumrijke kunstmatige cerebrospinale vloeistof bij subarachnoïdale bloeding

Deze studie is een prospectieve, interventionele en dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Na goedkeuring van het klinische register zullen patiënten die voldoen aan de normen voor inclusie- en exclusiecriteria, worden geworven voor deze studie, als zij en hun familieleden bereid zijn om aan de studie deel te nemen. Volgens de klinische manifestaties van de patiënten bij opname en de resultaten van craniale beeldvorming, werden de toestand van de patiënten geëvalueerd met behulp van de gewijzigde Fisher-score, de World Federation of Neurological Surgeons Scale (WFNSS), de max-ICH-score (max-ICH) , de IVH-score (IVHs), de Hijdra Sum Score (Hijdra), de Modified Graeb Score (mGS) en andere beoordelingscriteria. Twee groepen (NS-groep en MACSF-groep) werden in groepen verdeeld met behulp van een volledig gestratificeerde randomisatiemethode. Deze studie was een dubbelblinde klinische studie en het groeperingsprotocol werd beheerd door de onderzoeksassistent van het project. Nadat de proefpersoon of zijn/haar familieleden de geïnformeerde toestemming hadden ondertekend, voltooide de onderzoeksassistent van het project de groepering volgens de willekeurig toegewezen volgorde gegeven door het klinische onderzoekscentrum van het First Affiliated Hospital van Xi'an Jiaotong University. De projectondersteuner registreert de groep en informeert de specialist over het type vervangingsvloeistof dat nodig is. De vervangende vloeistof werd in een speciale container naar de afdeling gestuurd en vervolgens werden lumbaalpunctie en CSF-vervanging uitgevoerd door de operator. De vervangende vloeistof die in beide groepen werd gebruikt, was qua uiterlijk, kleur, temperatuur en geur identiek. Tijdens het hele onderzoek nam de onderzoeker niet deel aan de bereiding van de vervangende vloeistof, en de proefpersonen en hun gezinsleden waren ook niet op de hoogte van de groepering. Nadat de casusverzameling en elektronische databaserecords zijn voltooid, zal de onderzoeksassistent de onderzoeker informeren over de groepsnaam onder toezicht van de derde partij om de deblindering te voltooien, en de onderzoeker zal de proefpersonen schriftelijk informeren over de groepsnaam. Voor de controlegroep hebben patiënten de normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride-injectie) als vervangingsvloeistof behandeld. Voor de interventiegroep wordt MACSF gebruikt. De samenstelling en concentratie van MACSF is als volgt:Na+: 146,2 mEq/L, K+: 2,7 mEq/L, Mg2+: 4,2 mEq/L, Cl-: 123 mEq/L, HCO3-:23,2 mEq/L, Glucose: 0,75 g/L. MACSF wordt bereid door het personeel van Pharmacy Intravenous Admixture Services van het First Affiliated Hospital van Xi'an Jiaotong University, volgens een specifieke formule in het specifieke werkgebied. De hele procedure volgt strikt de aseptische principes. Vers gemaakte MACSF wordt in een specifieke container geplaatst en via specifieke kanalen naar de patiëntenafdeling gestuurd. Intracraniale druk (ICP) werd gemeten met een niet-invasieve ICP-test vóór lumbaalpunctie. Als deze hoger is dan 350 cm H2O, kan een lumbaalpunctie worden uitgevoerd 30 minuten na een infuus van 100 ml 20% mannitol. Vervolgens werd voor de patiënten die de geïnformeerde toestemming ondertekenden, een CSF-monster (3 ml) genomen vóór elke lumbaalpunctie CSF-vervanging en werden synchrone bloedmonsters (6 ml) genomen. De bloedmonsters moeten worden afgenomen in respectievelijk een niet-antistollingsbuisje en een heparine-antistollingsbuisje. Alle monsters worden overgebracht naar de BioBank van het First Affiliated Hospital van de Xi'an Jiaotong University in een tank met vloeibare stikstof. Na opnieuw gesmolten te zijn in een waterbad van 37°, worden de bloedmonsters gedurende 15 minuten bij 4° bij 3000 omw/min gecentrifugeerd, de CSF-monsters worden gedurende 10 minuten bij 4° bij 1000 omw/min gecentrifugeerd en vervolgens wordt het supernatant verzameld. en bewaard bij -80°. Aan het einde van deze studie, de inhoud van oxyhemoglobine (oxy-Hb), S100 calciumbindend eiwit β (S100β), neuron-specifieke enolase (NSE), D-dimeer (DD), matrix metalloproteïnasen-9 (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ in de monsters worden gedetecteerd door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) of massaspectrometrie. De totale vervangingshoeveelheid was over het algemeen 30 ml en de vervanging werd eens in de 2 dagen uitgevoerd. Wanneer het aantal rode bloedcellen (RBC) in CSF minder is dan 100 × 10 ^ 6 / L, wordt de CSF als gewist beschouwd. CSF-vervanging wordt tot vier keer uitgevoerd. NIHSS- en GCS-scores werden dagelijks na opname geëvalueerd. Cerebrale computertomografie (CT) werd ten minste wekelijks na opname uitgevoerd. Als er nieuwe laesies met lage dichtheid zijn, wordt een vertraagd herseninfarct (DCI) gediagnosticeerd. De eerste drie dagen na opname en na elke vervanging werd een transcraniaal Doppler(TCD)-onderzoek uitgevoerd. Cerebrale autoregulatie (CA) werd geëvalueerd door transiënte hyperemische responstest (THRT), een op transcraniële Doppler (TCD) gebaseerde CA-evaluatiemethode, die de veranderingen in cerebrale bloedstroomsnelheid beschrijft na een korte compressie van de ipsilaterale gemeenschappelijke halsslagader. De specifieke inhoud wordt later beschreven. CVS zal worden gediagnosticeerd door TCD, de diagnostische criteria zullen later worden beschreven. Alle proefpersonen werden gevolgd op de 14, 30, 60 en 90 dagen na aanvang en de mRS werd geëvalueerd. Ondertussen zullen enkele indicatoren worden gebruikt om de veiligheid van de MACSF-toepassing te evalueren, waaronder secundaire infectie, schommeling van de intracraniale druk en hypermagnesiëmie. Voor patiënten of hun familieleden die niet akkoord gaan met de CSF-vervanging, kan de monsterafname worden gebruikt als aanvullende analyse voor dit onderzoek nadat zij de geïnformeerde toestemming voor monsterafname hebben ondertekend.

De diagnostische criteria en de oplossingen worden in het volgende deel beschreven.