Zastosowanie bogatego w magnez sztucznego płynu mózgowo-rdzeniowego w krwotoku podpajęczynówkowym

To badanie jest prospektywnym, interwencyjnym i kontrolowanym badaniem klinicznym z randomizacją i podwójnie ślepą próbą. Po zatwierdzeniu rejestru klinicznego pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zrekrutowani do tego badania, jeśli oni i ich bliscy wyrażą chęć dołączenia do badania. W zależności od objawów klinicznych pacjentów przy przyjęciu oraz wyników badań obrazowych czaszki stan pacjentów oceniano za pomocą zmodyfikowanej skali Fishera, skali Światowej Federacji Chirurgów Neurologicznych (WFNSS), oceny max-ICH (max-ICH) , wynik IVH (IVH), wynik Hijdra Sum (Hijdra), zmodyfikowany wynik Graeba (mGS) i inne kryteria oceny. Dwie grupy (grupa NS i grupa MACSF) zostały podzielone na grupy przy użyciu całkowicie stratyfikowanej metody randomizacji. To badanie było badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą, a protokołem grupowania zarządzał asystent projektu. Po podpisaniu świadomej zgody przez osobę badaną lub członków jej rodziny asystent badawczy projektu dokończył grupowanie zgodnie z losowo przydzieloną kolejnością podaną przez ośrodek badań klinicznych Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Xi'an Jiaotong. Asystent badawczy projektu rejestruje grupę i informuje specjalistę o rodzaju wymaganego płynu zastępczego. Płyn zastępczy przesyłano na oddział w specjalnym pojemniku, a następnie operator wykonywał nakłucie lędźwiowe i wymianę płynu mózgowo-rdzeniowego. Płyn zastępczy zastosowany w obu grupach był identyczny pod względem wyglądu, koloru, temperatury i zapachu. W trakcie całego badania badacz nie brał udziału w przygotowaniu płynu zastępczego, a osoby badane i członkowie ich rodzin również nie byli świadomi przynależności do grupy. Po zakończeniu zbierania przypadków i zapisów w elektronicznej bazie danych asystent naukowy poinformuje badacza o nazwie grupy pod nadzorem osoby trzeciej w celu zakończenia odślepiania, a badacz poinformuje osoby badane o nazwie grupy w formie pisemnej. W przypadku grupy kontrolnej pacjenci leczyli zwykłą sól fizjologiczną (0,9% chlorek sodu do wstrzykiwań) jako płyn zastępczy. W przypadku grupy interwencyjnej zostanie zastosowany MACSF. Skład i stężenie MACSF przedstawia się następująco: Na+: 146,2 mEq/L, K+: 2,7 mEq/L, Mg2+: 4,2 mEq/L, Cl-: 123 mEq/L, HCO3-: 23,2 mEq/l, glukoza: 0,75 g/l. MACSF jest przygotowywany przez personel Pharmacy Intravenous Admixture Services w First Affiliated Hospital na Uniwersytecie Xi'an Jiaotong, zgodnie z określoną formułą w określonym obszarze roboczym. Cała procedura ściśle przestrzega zasad aseptyki. Świeżo przygotowany MACSF zostanie umieszczony w specjalnym pojemniku i wysłany do oddziału pacjenta określonymi kanałami. Ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) mierzono za pomocą nieinwazyjnego testu ICP przed nakłuciem lędźwiowym. Jeśli jest wyższe niż 350 cmH2O, punkcję lędźwiową można wykonać po 30 minutach od wlewu dożylnego 100 ml 20% mannitolu. Następnie od pacjentów, którzy podpisali świadomą zgodę, pobierano próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego (3 ml) przed każdym nakłuciem lędźwiowym wymiany płynu mózgowo-rdzeniowego oraz pobierano próbki krwi synchronicznej (6 ml). Próbki krwi należy pobrać odpowiednio do probówki bez antykoagulantu i probówki z antykoagulantem z heparyną. Wszystkie próbki zostaną przeniesione do BioBanku Pierwszego Stowarzyszonego Szpitala Uniwersytetu Xi'an Jiaotong w zbiorniku z ciekłym azotem. Po ponownym stopieniu w łaźni wodnej o temperaturze 37°, próbki krwi będą wirowane w temperaturze 4° przez 15 min przy 3000 obr./min, próbki płynu mózgowo-rdzeniowego będą wirowane w temperaturze 4° przez 10 min przy 1000 obr./min, a następnie zebrany zostanie supernatant i przechowywano w temperaturze -80°. Pod koniec tego badania oznaczono zawartość oksyhemoglobiny (oksy-Hb), białka wiążącego wapń S100 β (S100β), enolazy swoistej dla neuronów (NSE), D-dimeru (DD), metaloproteinaz macierzy-9 (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ w próbkach zostaną wykryte za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) lub spektrometrii mas. Całkowita ilość wymiany wynosiła na ogół 30 ml, a wymianę wykonywano raz na 2 dni. Gdy liczba krwinek czerwonych (RBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym jest mniejsza niż 100×10^6/l, płyn mózgowo-rdzeniowy uważa się za oczyszczony. Wymiana płynu mózgowo-rdzeniowego jest wykonywana do czterech razy. Wyniki NIHSS i GCS oceniano codziennie po przyjęciu. Tomografię komputerową mózgu (CT) wykonywano co najmniej raz w tygodniu po przyjęciu. Jeśli pojawią się nowe zmiany o małej gęstości, zostanie zdiagnozowany opóźniony zawał mózgu (DCI). Przezczaszkowe badanie dopplerowskie (TCD) wykonywano przez pierwsze 3 doby po przyjęciu i po każdej wymianie. Autoregulację mózgową (CA) oceniano za pomocą testu przejściowej odpowiedzi hiperemicznej (THRT), przezczaszkowej metody oceny CA opartej na Dopplerze (TCD), która opisuje zmiany prędkości przepływu krwi w mózgu po krótkim ucisku tętnicy szyjnej wspólnej po tej samej stronie. Konkretna treść zostanie opisana później. CVS zostanie zdiagnozowany przez TCD, kryteria diagnostyczne zostaną opisane później. Wszystkich pacjentów obserwowano 14, 30, 60 i 90 dni po wystąpieniu choroby i oceniano mRS. Tymczasem do oceny bezpieczeństwa stosowania MACSF zostaną wykorzystane niektóre wskaźniki, takie jak wtórna infekcja, wahania ciśnienia wewnątrzczaszkowego i hipermagnezemia. W przypadku pacjentów lub członków ich rodzin, którzy nie wyrażają zgody na wymianę płynu mózgowo-rdzeniowego, pobranie próbki może służyć jako analiza uzupełniająca do tego badania po podpisaniu przez nich świadomej zgody na pobranie próbki.

Kryteria diagnostyczne i rozwiązania zostaną opisane w dalszej części.