Aplicação de Líquido Cefalorraquidiano Artificial Rico em Magnésio em Hemorragia Subaracnóidea

Este estudo é um ensaio clínico randomizado controlado prospectivo, intervencional e duplo-cego. Após a aprovação do registro clínico, os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão recrutados para este estudo, caso eles e seus familiares estejam dispostos a participar do estudo. De acordo com as manifestações clínicas dos pacientes na admissão e os resultados das imagens cranianas, as condições dos pacientes foram avaliadas usando o escore modificado de Fisher, a Escala da Federação Mundial de Cirurgiões Neurológicos (WFNSS), o escore max-ICH (max-ICH) , a pontuação IVH (IVHs), a pontuação Hijdra Sum (Hijdra), a pontuação Graeb modificada (mGS) e outros critérios de classificação. Dois grupos (grupo NS e grupo MACSF) foram divididos em grupos usando um método de randomização completamente estratificado. Este estudo foi um estudo clínico duplo-cego, e o protocolo de agrupamento foi gerenciado pelo assistente de pesquisa do projeto. Após o sujeito ou seus familiares assinarem o consentimento informado, o assistente de pesquisa do projeto completou o agrupamento de acordo com a sequência atribuída aleatoriamente pelo centro de pesquisa clínica do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong. O assistente de pesquisa do projeto registra o grupo e informa o especialista sobre o tipo de fluido de reposição necessário. O fluido de reposição foi enviado para a enfermaria em um recipiente especial e, em seguida, a punção lombar e a reposição de LCR foram realizadas pelo operador. O líquido substituto usado em ambos os grupos era idêntico em aparência, cor, temperatura e cheiro. Durante todo o estudo, o investigador não participou da preparação do líquido de substituição, e os sujeitos e seus familiares também desconheciam o agrupamento. Após a conclusão da coleta de casos e dos registros do banco de dados eletrônico, o assistente de pesquisa informará ao pesquisador o nome do grupo sob a supervisão de terceiro para concluir o desvendamento, e o pesquisador informará os sujeitos do nome do grupo por escrito. Para o grupo de controle, os pacientes trataram a solução salina normal (injeção de cloreto de sódio a 0,9%) como fluido de reposição. Para o grupo de intervenção será utilizado o MACSF. A composição e concentração do MACSF é a seguinte: Na+: 146,2 mEq/L, K+: 2,7 mEq/L, Mg2+: 4,2 mEq/L, Cl-: 123 mEq/L, HCO3-:23,2 mEq/L, Glicose: 0,75 g/L. O MACSF é preparado pela equipe dos Serviços de Mistura Intravenosa Farmacêutica do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong, de acordo com uma fórmula específica na área de trabalho específica. Todo o procedimento segue rigorosamente os princípios assépticos. O MACSF fresco será colocado em um recipiente específico e enviado para a enfermaria do paciente por meio de canais específicos. A pressão intracraniana (PIC) foi medida por um teste não invasivo de PIC antes da punção lombar. Se for superior a 350cmH2O, pode-se realizar punção lombar 30 minutos após gotejamento endovenoso de 100ml de manitol 20%. Então, para os pacientes que assinaram o consentimento informado, uma amostra de LCR (3ml) foi coletada antes de cada substituição de LCR por punção lombar e amostras de sangue sincronizadas (6ml) foram coletadas. As amostras de sangue devem ser colhidas em um tubo não anticoagulante e um tubo anticoagulante heparina, respectivamente. Todas as amostras serão transferidas para o BioBank do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xi'an Jiaotong em um tanque de nitrogênio líquido. Após refundidas em banho-maria a 37°, as amostras de sangue serão centrifugadas a 4° por 15min a 3000r/min, as amostras de LCR serão centrifugadas a 4° por 10min a 1000r/min e então o sobrenadante será coletado e armazenado a -80°. No final deste estudo, o conteúdo de oxihemoglobina (oxi-Hb), S100 proteína de ligação ao cálcio β (S100β), enolase neuroespecífica (NSE), D-dímero (DD), matriz metaloproteinases-9 (MMP-9 ), Mg2+, Ca2+ nas amostras serão detectados por ensaio imunoenzimático (ELISA) ou espectrometria de massas. A quantidade total de reposição foi geralmente de 30ml, sendo a reposição realizada uma vez a cada 2 dias. Quando a contagem de glóbulos vermelhos (RBC) no LCR é inferior a 100×10^6/L, o LCR é considerado limpo. A reposição de LCR é realizada até quatro vezes. Os escores NIHSS e GCS foram avaliados diariamente após a admissão. A tomografia computadorizada (TC) cerebral foi realizada pelo menos uma vez por semana após a admissão. Se houver novas lesões de baixa densidade, o infarto cerebral tardio (DCI) será diagnosticado. Um exame de Doppler transcraniano (TCD) foi realizado nos primeiros três dias após a admissão e após cada substituição. A autorregulação cerebral (CA) foi avaliada pelo teste de resposta hiperêmica transitória (THRT), um método de avaliação de CA baseado em Doppler transcraniano (TCD), que descreve as mudanças na velocidade do fluxo sanguíneo cerebral após uma breve compressão da artéria carótida comum ipsilateral. O conteúdo específico é descrito posteriormente. A CVS será diagnosticada pelo DTC, os critérios diagnósticos serão descritos posteriormente. Todos os indivíduos foram acompanhados nos dias 14, 30, 60 e 90 após o início, e o mRS foi avaliado. Enquanto isso, alguns indicadores serão usados ​​para avaliar a segurança da aplicação do MACSF, que incluem infecção secundária, flutuação da pressão intracraniana e hipermagnesemia. Para pacientes ou seus familiares que não concordam em fazer a reposição do LCR, a coleta de amostra pode ser utilizada como análise complementar para este estudo após a assinatura do consentimento informado para coleta de amostra.

Os critérios diagnósticos e as soluções serão descritos na próxima parte.