Étude de cohorte sur la microécologie des voies respiratoires et la pathogenèse et l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive chronique

1. Objectifs de recherche :

   L'objectif principal: détecter la relation entre les modifications de la microécologie des voies respiratoires et l'activation des macrophages, ainsi que la progression et l'hétérogénéité de la maladie précoce de la BPCO chez les patients atteints de BPCO précoce.

   La base de la question :

   L'étude actuelle a révélé que le nombre de patients atteints de BPCO dans mon pays est proche de 100 millions, et le nombre de décès dus à la BPCO chaque année se classe au troisième rang parmi les décès de chaque maladie dans mon pays. Cependant, la recherche sur la pathogenèse de la MPOC a été lente et il n'y a toujours pas de percée. Les résultats de la recherche ont apporté des innovations au traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. L'étude a révélé que la microécologie des voies respiratoires a subi des changements significatifs chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère, mais si la microécologie des voies respiratoires change au début de la MPOC ? Si elle change, la microécologie des voies respiratoires change lentement au stade précoce. Quel est le rôle dans l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive ? Il n'y a pas de rapport de recherche pertinent. Cette étude vise à collecter le liquide de lavage bronchoalvéolaire pour détecter la microécologie des voies respiratoires et l'activation des macrophages, et observer les changements dans la microécologie des voies respiratoires et l'activation des macrophages chez les patients atteints de BPCO précoce, ainsi que la BPCO précoce Corrélation entre la progression de la maladie et l'hétérogénéité.

2. Conception de la recherche:

   Nombre de cas prévus : 70 cas de patients à haut risque de MPOC/de MPOC précoce/de MPOC légère à modérée, soit un total de 210 cas. Le centre principal prévoit d'inscrire 28 cas, chaque sous-centre prévoit d'inscrire 26 cas et chaque centre entre dans le groupe de manière compétitive.

3. Processus d'essai clinique :

   3.1 Signer un consentement éclairé et recueillir les données cliniques pertinentes ; pour les patients clairement diagnostiqués comme BPCO, le plan de traitement formulé dans la "Global Initiative for the Diagnosis, Treatment and Prevention of COPD" (la version 2021 des GOLD Guidelines) Effectuer un traitement standardisé.

   3.2 Sous anesthésie locale, effectuer un lavage bronchoalvéolaire et récupérer le liquide de lavage bronchoalvéolaire ;

   3.3 Le liquide de lavage bronchoalvéolaire récupéré est divisé en deux parties. Une partie utilise le séquençage à haut débit de 16SrRNA pour détecter les caractéristiques de la composition microécologique des voies respiratoires des patients atteints de BPCO précoce et analyser l'hétérogénéité de la composition microécologique d'échantillons individuels de patients atteints de BPCO précoce. L'autre partie de l'échantillon a été centrifugée pour séparer le surnageant du liquide de lavage bronchoalvéolaire et les cellules.

   3.4 Les cellules du liquide de lavage bronchoalvéolaire ont été séparées des macrophages par la méthode d'adhésion différentielle, et M1 (CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-) et M2 (CD68+CD80-CD86-) ont été détectés par cytométrie en flux. rapport CD163+CD206+) ; 3.5 Les patients et volontaires sains mentionnés ci-dessus ont été suivis 4 fois en 4 ans, et les modifications des données cliniques pertinentes ont été enregistrées. Critère d'évaluation principal : modifications de la fonction pulmonaire chez les patients à haut risque atteints de BPCO/BPCO précoce et de BPCO légère à modérée dans les 48 mois ; critère d'évaluation secondaire : patients atteints de BPCO à haut risque/patients atteints de BPCO précoce et légères modifications des symptômes cliniques chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive modérée dans les 48 mois. Analyser la corrélation entre les changements microécologiques des voies respiratoires, l'hétérogénéité du rapport de composition microécologique, l'activation des macrophages et la progression de la maladie et l'hétérogénéité des patients atteints de BPCO précoce.

   (Remarques : si le sujet présente une exacerbation aiguë de maladie pulmonaire obstructive chronique au moment du suivi, il sera traité conformément aux normes de diagnostic et de traitement, et la tâche de visite à ce nœud sera terminée une fois l'exacerbation aiguë terminée. soulagé pendant 1 mois. )

4. assurance qualité des données des essais cliniques

   Le contrôle qualité de cet essai clinique est sous le contrôle et le contrôle du 9e hôpital populaire affilié au Collège médical de l'Université Jiaotong de Shanghai. Le travail de recherche est effectué conformément aux exigences GCP, SOP et de contrôle de la qualité, le plan de recherche clinique est formulé et une formation GCP est dispensée aux chercheurs concernés participant au test.

   4.1 Avant le début de l'essai, le plan doit être soumis au comité d'éthique du Neuvième hôpital populaire affilié au Collège médical de l'Université Jiaotong de Shanghai pour approbation ;

   4.2 Selon les lignes directrices du GCP, les mesures nécessaires doivent être prises lors de la phase de conception et de mise en œuvre de l'étude pour garantir l'exactitude, la cohérence, l'intégrité et la crédibilité des données collectées ;

   4.3 Les participants effectueront le test en stricte conformité avec la norme GCP en Chine, recueilleront et enregistreront le contenu dans le formulaire de rapport de cas honnêtement, soigneusement et en détail selon la SOP de la norme d'essai clinique, et vérifieront le contenu pour assurer la fiabilité. des données ;

   4.4 Les chercheurs remplissent les informations requises par le programme dans le formulaire de rapport de cas (CRF), et le superviseur vérifiera que les informations sont complètes et exactes, et guidera le personnel du centre de recherche pour apporter les corrections et compléments nécessaires ;

   4.5 Tous les instruments, équipements, réactifs, produits standard, etc. utilisés dans divers éléments d'inspection dans les essais cliniques doivent avoir des normes de qualité strictes et garantir qu'ils fonctionnent dans des conditions normales ;

   4.6 Les problèmes statistiques du plan de test doivent être soumis aux experts statistiques pour examen et vérification ;

   4.7 Au cours de l'essai, les chercheurs ont surveillé le processus de recherche, le consentement éclairé, l'exactitude et l'exhaustivité des données dans le formulaire de rapport de cas (CRF).

5. enregistrement, conservation, accord de partage et déclaration de conflit d'intérêts du matériel de recherche

   Selon le principe GCP, le chercheur doit conserver tous les documents originaux détaillés des sujets et enregistrer le contenu du processus de test, l'utilisation de médicaments, les données d'examen de laboratoire, les données de sécurité et l'évaluation de l'efficacité dans le formulaire de rapport de cas. Les données enregistrées doivent être complètes, opportunes et claires. Le formulaire de rapport de cas, les documents originaux, les dossiers médicaux, etc. doivent être clairs, détaillés et facilement reconnaissables par le personnel participant à cet essai clinique.

   L'investigateur principal doit signer au moins la page de confirmation sélectionnée et la page de remplissage du formulaire de rapport de cas pour vérifier l'exactitude et l'intégrité de toutes les données.

   Le formulaire de rapport de cas et les documents originaux ne peuvent être modifiés que par l'investigateur. Aucune modification du formulaire de rapport de cas et du document original ne doit être autorisée à brouiller les données originales. La méthode correcte de modification consiste à marquer une seule ligne sur les données d'origine, puis à écrire les données modifiées à côté des données d'origine et à signer la date et l'abréviation du personnel modifié.

   Les données d'essai doivent être conservées pendant 10 ans après la fin de l'essai. Cependant, si la réglementation en vigueur ou les accords avec le promoteur l'exigent, les informations doivent être conservées plus longtemps.

   Les résultats de la recherche sont partagés par le classement de contribution de chaque centre. Il n'y a pas de conflit d'intérêts dans chaque centre de recherche.

6. schéma de traitement statistique

   6.1 remplir le formulaire de rapport de cas (CRF) L'investigateur doit remplir le formulaire de rapport de cas à temps, le modifier selon la méthode de modification correcte, et le formulaire de rapport de cas rempli doit être examiné et signé par les chercheurs principaux.

   6.2 méthode d'analyse statistique et description statistique

   6.2.1 Traitement de la valeur manquante de la donnée principale de l'indice d'efficacité : lorsque certains sujets manquent d'une donnée majeure d'efficacité, la méthode de comblement du déficit est déterminée d'un point de vue statistique et professionnel. Si le boîtier manque, les données de la mesure précédente doivent être transférées.

   6.2.2 Analyse de cas de test incomplet : les raisons de l'exfoliation doivent être analysées une par une.

   6.2.3 Statistiques descriptives : moyenne, écart-type, valeur maximale, valeur minimale, médiane, intervalle de confiance, fréquence (rapport de composition), etc.

   6.3 Expression statistique

   6.3.1 Le rapport utilise principalement des tableaux pour montrer que les tableaux sont évidents, c'est-à-dire qu'ils comportent des questions de tableau, des notes de tableau et des exemples.

   6.3.2 Les résultats des données de mesure répétées sont exprimés dans des tableaux et des graphiques statistiques sont joints pour augmenter la lisibilité.

   6.4 logiciel statistique

   SAS 9.1.3 et Das pour le logiciel d'essai clinique 3.0 ont été utilisés pour analyser le logiciel simultanément, et les résultats ont été confirmés.

7. modification et analyse intermédiaire au cours de l'essai

Une fois que le plan de recherche a été discuté par le groupe de recherche et revu par le comité d'éthique, il n'est pas autorisé à le modifier à volonté ; avant que la modification ne soit mise en œuvre, le chercheur doit signaler le contenu et la raison de la modification au comité d'éthique de l'essai clinique pour approbation, puis effectuer la recherche selon le schéma modifié.