Badanie kohortowe mikroekologii dróg oddechowych oraz patogenezy i ewolucji przewlekłej obturacyjnej choroby płuc

1. Cele badawcze:

   Główny cel: wykrycie związku między zmianami w mikroekologii dróg oddechowych a aktywacją makrofagów oraz progresją i heterogennością wczesnej postaci POChP u pacjentów z wczesną POChP.

   Podstawa pytania:

   Obecne badanie wykazało, że liczba pacjentów z POChP w moim kraju zbliża się do 100 milionów, a liczba zgonów z powodu POChP każdego roku zajmuje trzecie miejsce wśród zgonów z powodu każdej pojedynczej choroby w moim kraju. Jednak badania nad patogenezą POChP postępują powoli i wciąż nie ma przełomu. Wyniki badań przyniosły innowacje w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Badanie wykazało, że mikroekologia dróg oddechowych uległa znaczącym zmianom u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej POChP, ale czy mikroekologia dróg oddechowych zmienia się we wczesnej fazie POChP? Jeśli się zmienia, mikroekologia dróg oddechowych zmienia się powoli we wczesnym stadium. Jaka jest rola w ewolucji obturacyjnej choroby płuc? Nie ma odpowiedniego raportu z badań. Badanie to ma na celu zebranie płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w celu wykrycia mikroekologii dróg oddechowych i aktywacji makrofagów oraz obserwację zmian w mikroekologii dróg oddechowych i aktywacji makrofagów u pacjentów we wczesnej fazie POChP, a także wczesnej POChP Korelacja między progresją choroby a heterogenicznością.

2. Projekt badawczy:

   Planowana liczba zachorowań: 70 przypadków chorych na POChP wysokiego ryzyka/wczesna POChP/lekka i umiarkowana POChP, łącznie 210 przypadków. Główny ośrodek planuje zarejestrować 28 przypadków, każdy subcentrum planuje zarejestrować 26 przypadków, a każdy ośrodek wchodzi do grupy w trybie konkurencyjnym.

3. Proces badania klinicznego:

   3.1 Podpisać świadomą zgodę i zebrać odpowiednie dane kliniczne; dla pacjentów, u których jednoznacznie zdiagnozowano POChP, plan leczenia sformułowany w „Globalnej Inicjatywie na rzecz Diagnostyki, Leczenia i Zapobiegania POChP” (wersja Wytycznych GOLD z 2021 r.) Przeprowadzić standaryzowane leczenie.

   3.2 W znieczuleniu miejscowym wykonać płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe i pobrać płyn z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego;

   3.3 Odzyskany płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych dzieli się na dwie części. Jedna część wykorzystuje wysokoprzepustowe sekwencjonowanie 16SrRNA do wykrywania cech składu mikroekologicznego dróg oddechowych pacjentów z wczesną POChP i analizowania heterogeniczności składu mikroekologicznego poszczególnych próbek pacjentów z wczesną POChP. Drugą część próbki odwirowano w celu oddzielenia supernatantu i komórek z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych.

   3.4 Komórki w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych oddzielono od makrofagów metodą adhezji różnicowej, a M1 (CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-) i M2 (CD68+CD80-CD86-) wykryto metodą cytometrii przepływowej. stosunek CD163+CD206+); 3.5 Wyżej wymienieni pacjenci i zdrowi ochotnicy byli obserwowani 4 razy w ciągu 4 lat i odnotowywali zmiany w odpowiednich danych klinicznych. Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiany czynności płuc u pacjentów wysokiego ryzyka z POChP/wczesną POChP oraz łagodną do umiarkowanej POChP w ciągu 48 miesięcy; drugorzędowy punkt końcowy: pacjenci z POChP wysokiego ryzyka/wczesną POChP i łagodnymi zmianami objawów klinicznych u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc o umiarkowanym nasileniu w ciągu 48 miesięcy. Przeanalizuj korelację między zmianami mikroekologicznymi dróg oddechowych, niejednorodnością proporcji składu mikroekologicznego, aktywacją makrofagów oraz progresją choroby i heterogenicznością wczesnych pacjentów z POChP.

   (Uwaga: Jeżeli u pacjenta występuje ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w czasie obserwacji, będzie leczony zgodnie ze standardami rozpoznania i leczenia, a zadanie wizyty w tym węźle zostanie zakończone po ustąpieniu ostrego zaostrzenia ulga na 1 miesiąc. )

4. zapewnienie jakości danych z badań klinicznych

   Kontrola jakości tego badania klinicznego jest pod kontrolą i kontrolą 9. Szpitala Ludowego powiązanego z Medical College of Shanghai Jiaotong University. Prace badawcze prowadzone są zgodnie z wymaganiami GCP, SOP i kontroli jakości, opracowywany jest plan badań klinicznych oraz przeprowadzane są szkolenia GCP dla odpowiednich badaczy biorących udział w teście.

   4.1 Plan przed rozpoczęciem badania zostanie przedłożony do zatwierdzenia komisji etycznej Dziewiątego Szpitala Ludowego powiązanego z Kolegium Medycznym Uniwersytetu Jiaotong w Szanghaju;

   4.2 Zgodnie z wytycznymi GCP, na etapie projektowania i realizacji badania należy podjąć niezbędne kroki, aby zapewnić dokładność, spójność, integralność i wiarygodność zebranych danych;

   4.3 Uczestnicy przeprowadzą test w ścisłej zgodności ze standardem GCP w Chinach, zbiorą i zapiszą treść formularza opisu przypadku zgodnie z prawdą, starannie i szczegółowo zgodnie z SOP standardu badania klinicznego oraz zweryfikują zawartość w celu zapewnienia wiarygodności danych;

   4.4 Badacze wypełniają informacje wymagane przez program w formularzu opisu przypadku (CRF), a opiekun sprawdza, czy informacje są kompletne i dokładne oraz kieruje personelem ośrodka badawczego w celu dokonania niezbędnych poprawek i uzupełnień;

   4.5 Wszystkie instrumenty, sprzęt, odczynniki, standardowe produkty itp. stosowane w różnych elementach kontroli w badaniach klinicznych muszą spełniać surowe normy jakości i zapewniać ich działanie w normalnych warunkach;

   4.6 Problemy statystyczne w planie testów należy przedłożyć ekspertom statystycznym do zbadania i weryfikacji;

   4.7 W trakcie badania badacze monitorowali proces badawczy, świadomą zgodę, poprawność i kompletność danych w formularzu opisu przypadku (CRF).

5. rejestrowanie, przechowywanie, udostępnianie oraz oświadczenie o konflikcie interesów materiałów badawczych

   Zgodnie z zasadą GCP, badacz powinien przechowywać wszystkie szczegółowe oryginalne dokumenty badanych oraz rejestrować treść procesu testowego, zażywanie narkotyków, dane z badań laboratoryjnych, dane dotyczące bezpieczeństwa i ocenę skuteczności w formularzu opisu przypadku. Rejestrowane dane powinny być kompletne, aktualne i jasne. Formularz opisu przypadku, oryginalne dokumenty, dokumentacja medyczna itp. powinny być jasne, szczegółowe i łatwe do rozpoznania przez personel biorący udział w tym badaniu klinicznym.

   Główny badacz musi podpisać przynajmniej wybraną stronę potwierdzenia i stronę wypełniania formularza opisu przypadku, aby zweryfikować dokładność i integralność wszystkich danych.

   Formularz opisu przypadku i oryginalne dokumenty mogą być modyfikowane wyłącznie przez badacza. Żadna modyfikacja formularza opisu przypadku i oryginalnego dokumentu nie może zamazać oryginalnych danych. Poprawną metodą modyfikacji jest zaznaczenie pojedynczej linii na oryginalnych danych, a następnie wpisanie zmodyfikowanych danych obok danych oryginalnych oraz podpisanie daty i skrótu zmienionego personelu.

   Dane z badań przechowuje się przez 10 lat od zakończenia badań. Jeżeli jednak wymagają tego obowiązujące przepisy lub umowy ze sponsorem, informacje powinny być przechowywane przez dłuższy okres.

   Wyniki badań są udostępniane przez ranking wkładu każdego ośrodka. W każdym ośrodku badawczym nie występuje konflikt interesów.

6. schemat leczenia statystycznego

   6.1 wypełnienie formularza opisu przypadku (CRF) Badacz powinien wypełnić formularz opisu przypadku na czas, zmodyfikować go zgodnie z właściwą metodą modyfikacji, a wypełniony formularz opisu przypadku powinien zostać przejrzany i podpisany przez głównych badaczy.

   6.2 metoda analizy statystycznej i opis statystyczny

   6.2.1 Leczenie brakujących danych głównego wskaźnika skuteczności: gdy niektórym podmiotom brakuje głównych danych dotyczących skuteczności, sposób uzupełnienia braków jest określany z perspektywy statystycznej i zawodowej. W przypadku braku obudowy należy przenieść dane z poprzedniego pomiaru.

   6.2.2 Analiza przypadku testu niepełnego: przyczyny złuszczania należy analizować pojedynczo.

   6.2.3 Statystyka opisowa: średnia, odchylenie standardowe, wartość maksymalna, wartość minimalna, mediana, przedział ufności, częstotliwość (współczynnik składu) itp.

   6.3 Wyrażenie statystyczne

   6.3.1 Raport wykorzystuje głównie tabele, aby pokazać, że tabele są oczywiste, to znaczy zawierają pytania do tabeli, uwagi do tabeli i przykłady.

   6.3.2 Wyniki powtarzanych danych pomiarowych przedstawiono w tabelach, a dla zwiększenia czytelności załączono wykresy statystyczne.

   6.4 oprogramowanie statystyczne

   SAS 9.1.3 i oprogramowanie Das do badań klinicznych 3.0 zostały użyte do jednoczesnej analizy oprogramowania, a wyniki zostały potwierdzone.

7. modyfikacja i analiza pośrednia w trakcie testu

Po omówieniu planu badawczego przez grupę badawczą i ocenie przez komisję etyczną nie można go dowolnie zmieniać; przed wprowadzeniem modyfikacji badacz musi zgłosić treść i przyczynę modyfikacji komisji etycznej badania klinicznego do zatwierdzenia, a następnie przeprowadzić badanie według zmodyfikowanego schematu.