Kohorttitutkimus hengitysteiden mikroekologiasta ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden patogeneesistä ja evoluutiosta

1. Tutkimustarkoitukset:

   Päätarkoitus: havaita hengitysteiden mikroekologian muutosten ja makrofagien aktivoitumisen välinen suhde sekä keuhkoahtaumatautien varhaisen taudin eteneminen ja heterogeenisyys varhaisen keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla.

   Kysymyksen peruste:

   Nykyisessä tutkimuksessa havaittiin, että keuhkoahtaumatautipotilaiden määrä maassani on lähes 100 miljoonaa, ja keuhkoahtaumatautiin liittyvien kuolemien määrä on joka vuosi kolmannella sijalla kunkin yksittäisen sairauden kuolemien joukossa maassani. Keuhkoahtaumataudin patogeneesin tutkimus on kuitenkin ollut hidasta, eikä läpimurtoa vielä ole. Tutkimustulokset ovat tuoneet innovaatioita kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon. Tutkimuksessa havaittiin, että hengitysteiden mikroekologia on kokenut merkittäviä muutoksia keskivaikeasta tai vaikeasta keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, mutta muuttuuko hengitysteiden mikroekologia varhaisessa COPD:ssä? Jos se muuttuu, hengitysteiden mikroekologia muuttuu hitaasti alkuvaiheessa. Mikä rooli obstruktiivisen keuhkosairauden kehittymisessä on? Asiaankuuluvaa tutkimusraporttia ei ole. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä bronkoalveolaarista huuhtelunestettä hengitysteiden mikroekologian ja makrofagien aktivoitumisen havaitsemiseksi sekä havainnoida hengitysteiden mikroekologian muutoksia ja makrofagien aktivaatiota varhaisten keuhkoahtaumatautipotilaiden sekä varhaisen keuhkoahtaumatautien korrelaatiota taudin etenemisen ja heterogeenisyyden välillä.

2. Tutkimus suunnittelu:

   Suunniteltu tapausmäärä: 70 tapausta korkean riskin keuhkoahtaumatautipotilaita/varhaisen keuhkoahtaumataudin/lievä-keskivaikeaa COPD-potilasta, yhteensä 210 tapausta. Pääkeskus suunnittelee rekisteröivänsä 28 tapausta, jokainen alakeskus 26 tapausta ja jokainen keskus osallistuu ryhmään kilpailullisesti.

3. Kliininen tutkimusprosessi:

   3.1 Allekirjoita tietoinen suostumus ja kerää asiaankuuluvia kliinisiä tietoja; potilaille, joilla on selkeästi diagnosoitu keuhkoahtaumatauti, hoitosuunnitelma, joka on laadittu "Global Initiative for the Diagnosis, Treatment and Prevention of COPD" (GOLD-ohjeiden vuoden 2021 versio) Suorita standardoitu hoito.

   3.2 Suorita paikallispuudutuksessa bronkoalveolaarinen huuhtelu ja ota talteen bronkoalveolaarinen huuhteluneste;

   3.3 Talteen otettu bronkoalveolaarinen huuhteluneste jaetaan kahteen osaan. Yksi osa käyttää 16SrRNA:n korkean suorituskyvyn sekvensointia varhaisten COPD-potilaiden hengitysteiden mikroekologisen koostumuksen ominaisuuksien havaitsemiseen ja varhaisten COPD-potilaiden yksittäisten näytteiden mikroekologisen koostumuksen heterogeenisyyden analysoimiseen. Toinen osa näytteestä sentrifugoitiin bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen supernatantin ja solujen erottamiseksi.

   3.4 Bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen solut erotettiin makrofageista differentiaaliadheesiomenetelmällä ja M1 (CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-) ja M2 (CD68+CD80-CD86-) havaittiin virtaussytometrialla. CD163+CD206+) -suhde; 3.5 Edellä mainittuja potilaita ja terveitä vapaaehtoisia seurattiin 4 kertaa 4 vuoden aikana ja muutokset relevanteissa kliinisissä tiedoissa kirjattiin. Ensisijainen päätetapahtuma: keuhkojen toiminnan muutokset korkean riskin potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti/varhainen keuhkoahtaumatauti ja lievä tai keskivaikea keuhkoahtaumatauti 48 kuukauden sisällä; toissijainen päätetapahtuma: potilaat, joilla on korkea riski COPD/varhainen keuhkoahtaumatauti ja lieviä muutoksia kliinisissä oireissa potilailla, joilla on kohtalainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus 48 kuukauden sisällä. Analysoi korrelaatiota hengitysteiden mikroekologisten muutosten, mikroekologisen koostumuksen heterogeenisyyden, makrofagien aktivoitumisen sekä varhaisten keuhkoahtaumatautipotilaiden taudin etenemisen ja heterogeenisyyden välillä.

   (Huomioitavaa: Jos tutkittavalla on kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti pahenemisvaihe seurantahetkellä, häntä hoidetaan diagnoosin ja hoitostandardien mukaisesti ja käyntitehtävä tässä solmussa suoritetaan akuutin pahenemisen jälkeen. helpottunut 1 kuukauden ajan. )

4. kliinisten tutkimusten tietojen laadunvarmistus

   Tämän kliinisen tutkimuksen laadunvalvonta on Shanghain Jiaotongin yliopiston lääketieteelliseen korkeakouluun kuuluvan 9. kansansairaalan valvonnassa. Tutkimustyö tehdään GCP-, SOP- ja laadunvalvontavaatimusten mukaisesti, laaditaan kliininen tutkimussuunnitelma ja toteutetaan GCP-koulutus kokeeseen osallistuville tutkijoille.

   4.1 Suunnitelma ennen tutkimuksen aloittamista on toimitettava Shanghai Jiaotong -yliopiston lääketieteelliseen korkeakouluun kuuluvan yhdeksännen kansansairaalan eettiselle komitealle hyväksyttäväksi.

   4.2 GCP-ohjeiden mukaan tutkimuksen suunnittelu- ja toteutusvaiheessa on ryhdyttävä tarvittaviin toimiin kerättyjen tietojen tarkkuuden, johdonmukaisuuden, eheyden ja uskottavuuden varmistamiseksi.

   4.3 Osallistujat suorittavat testin tiukasti Kiinan GCP-standardin mukaisesti, keräävät ja tallentavat tapausraporttilomakkeen sisällön totuudenmukaisesti, huolellisesti ja yksityiskohtaisesti kliinisen tutkimuksen standardin SOP:n mukaisesti ja tarkistavat sisällön luotettavuuden varmistamiseksi. tiedoista;

   4.4 Tutkijat täyttävät ohjelman edellyttämät tiedot tapausraporttilomakkeeseen (CRF), jonka ohjaaja tarkistaa tietojen täydellisyyden ja paikkansapitävyyden sekä ohjaa tutkimuskeskuksen henkilökuntaa tekemään tarvittavat korjaukset ja täydennykset;

   4.5 Kaikilla kliinisten kokeiden eri tarkastuskohdissa käytettävillä instrumenteilla, laitteilla, reagensseilla, standardituotteilla jne. on oltava tiukat laatustandardit ja varmistettava, että ne toimivat normaaleissa olosuhteissa.

   4.6 Testaussuunnitelman tilastolliset ongelmat on toimitettava tilastoasiantuntijoiden tarkastettavaksi ja todennettavaksi;

   4.7 Kokeilun aikana tutkijat seurasivat tutkimusprosessia, tietoista suostumusta sekä tapausraporttilomakkeen (CRF) tietojen oikeellisuutta ja täydellisyyttä.

5. tutkimusmateriaalin tallentaminen, säilyttäminen, jakamissopimus ja eturistiriitailmoitus

   GCP-periaatteen mukaisesti tutkijan tulee säilyttää kaikki koehenkilöiden yksityiskohtaiset alkuperäiset asiakirjat ja kirjata tapausraporttilomakkeeseen testiprosessin sisältö, huumeiden käyttö, laboratoriotutkimustiedot, turvallisuustiedot ja tehonarviointi. Tallennettujen tietojen on oltava täydellisiä, oikea-aikaisia ​​ja selkeitä. Tapausraporttilomakkeen, alkuperäisten asiakirjojen, lääketieteellisten asiakirjojen jne. on oltava selkeitä, yksityiskohtaisia ​​ja tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvan henkilöstön helposti tunnistettavia.

   Avaintutkijan tulee allekirjoittaa ainakin valitun tapausselostuslomakkeen vahvistussivu ja täyttösivu varmistaakseen kaikkien tietojen oikeellisuuden ja eheyden.

   Vain tutkija voi muuttaa tapausraporttilomaketta ja alkuperäisiä asiakirjoja. Tapausselostuslomakkeeseen ja alkuperäiseen asiakirjaan tehdyt muutokset eivät saa tahrata alkuperäisiä tietoja. Oikea muokkaustapa on merkitä alkuperäiseen tietoon yksi rivi, kirjoittaa muutettu tieto alkuperäisen tiedon viereen ja allekirjoittaa päivämäärä ja muutetun henkilöstön lyhenne.

   Testitiedot on säilytettävä 10 vuotta testin päättymisen jälkeen. Kuitenkin, jos voimassa olevat määräykset tai toimeksiantajan kanssa tehdyt sopimukset niin edellyttävät, tiedot tulee säilyttää pidempään.

   Tutkimustulokset jaetaan kunkin keskuksen panosjärjestyksen mukaan. Kussakin tutkimuskeskuksessa ei ole eturistiriitoja.

6. tilastollinen käsittelyjärjestelmä

   6.1 tapausraporttilomakkeen (CRF) täyttäminen Tutkijan tulee täyttää tapausraporttilomakkeen täyttö ajoissa, muokata sitä oikean muokkaustavan mukaisesti ja päätutkijat tarkastavat ja allekirjoittavat täytettynä tapausraporttilomakkeen.

   6.2 tilastollinen analyysimenetelmä ja tilastollinen kuvaus

   6.2.1 Päätehoindeksitietojen puuttuvan arvon hoito: kun joillakin koehenkilöillä puuttuu merkittävä tehokkuustieto, puutteen täyttötapa määritetään tilastollisesta ja ammatillisesta näkökulmasta. Jos tapaus puuttuu, siirretään edellisen mittauksen tiedot.

   6.2.2 Epätäydellisen testin tapausanalyysi: hilseilyn syyt tulee analysoida yksitellen.

   6.2.3 Kuvaavat tilastot: keskiarvo, keskihajonta, maksimiarvo, minimiarvo, mediaani, luottamusväli, esiintymistiheys (koostumussuhde) jne.

   6.3 Tilastollinen lauseke

   6.3.1 Raportissa käytetään pääasiassa taulukoita osoittamaan, että taulukot ovat itsestään selviä, eli niissä on taulukkokysymyksiä, taulukkohuomautuksia ja esimerkkejä.

   6.3.2 Toistuvien mittaustietojen tulokset esitetään taulukoissa ja liitteenä on tilastollisia kaavioita luettavuuden parantamiseksi.

   6.4 tilastoohjelmisto

   SAS 9.1.3 ja Das kliinisen kokeen 3.0 -ohjelmistoa käytettiin analysoimaan ohjelmistoa samanaikaisesti, ja tulokset vahvistettiin.

7. muutos ja välianalyysi testin aikana

Kun tutkimussuunnitelma on käsitelty tutkimusryhmässä ja tarkastettu eettisessä toimikunnassa, sitä ei saa muuttaa mielellään; Ennen muutoksen toteuttamista tutkijan tulee raportoida muutoksen sisällöstä ja syystä kliinisen tutkimuksen eettiselle toimikunnalle hyväksyttäväksi ja tämän jälkeen suorittaa tutkimus muutetun kaavion mukaisesti.