기도 미생물과 만성 폐쇄성 폐질환의 병인 및 진화에 대한 코호트 연구

1. 연구 목적:

   주요 목적: 초기 COPD 환자에서 기도 미세생태의 변화와 대식세포 활성화 사이의 관계뿐만 아니라 COPD 초기 질환의 진행 및 이질성을 감지하는 것입니다.

   질문의 근거:

   현재 연구에 따르면 우리나라의 COPD 환자 수는 1억 명에 가깝고 매년 COPD로 인한 사망자 수는 우리나라의 각 단일 질병 사망자 중 3위를 차지합니다. 그러나 COPD의 병인에 대한 연구는 더디고 아직 돌파구가 없다. 연구 결과는 만성 폐쇄성 폐질환 치료에 혁신을 가져왔습니다. 이 연구는 중등도에서 중증 COPD 환자에서 기도 미세생태가 상당한 변화를 겪었지만, 초기 COPD에서 기도 미세생태가 변화하는지 여부를 발견했습니다. 그것이 변하면 기도 미생물은 초기 단계에서 천천히 변한다. 폐쇄성 폐질환의 진화에서 역할은 무엇입니까? 관련 연구 보고서가 없습니다. 본 연구는 기관지폐포세척액을 채취하여 기도 미세생태와 대식세포의 활성화를 감지하고, 초기 COPD 환자에서 기도 미세생태의 변화와 대식세포의 활성화를 관찰하고, 초기 COPD 질병 진행과 이질성의 상관관계를 관찰하고자 한다.

2. 연구 계획:

   예정 건수: COPD 고위험군/초기 COPD/경증 COPD 환자 70건, 총 210건. 본센터는 28건, 각 부센터는 26건을 접수할 계획이며, 각 센터는 경쟁적으로 그룹에 진입할 계획이다.

3. 임상 시험 과정:

   3.1 정보에 입각한 동의서에 서명하고 관련 임상 데이터를 수집합니다. COPD로 명확하게 진단된 환자의 경우 "COPD의 진단, 치료 및 예방을 위한 글로벌 이니셔티브"(GOLD 가이드라인의 2021년 버전)에서 공식화된 치료 계획에 따라 표준화된 치료를 수행합니다.

   3.2 국소 마취하에 기관지폐포 세척을 실시하고 기관지폐포 세척액을 회수합니다.

   3.3 회수된 기관지폐포 세척액은 두 부분으로 나뉩니다. 한 부분은 16SrRNA 고처리량 시퀀싱을 사용하여 초기 COPD 환자의 기도 미생물학적 구성의 특성을 감지하고 초기 COPD 환자의 개별 샘플의 미생물학적 구성의 이질성을 분석합니다. 검체의 다른 부분을 원심분리하여 기관지폐포세척액 상층액과 세포를 분리하였다.

   3.4 기관지폐포세척액의 세포를 차등접착법으로 대식세포와 분리하고 유세포분석기로 M1(CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-)과 M2(CD68+CD80-CD86-)를 검출하였다. CD163+CD206+) 비율; 3.5 상기 환자 및 건강한 지원자를 4년 동안 4회 추적 관찰하여 관련 임상 데이터의 변화를 기록하였다. 1차 평가변수: COPD/초기 COPD 및 경증-중등도 COPD가 있는 고위험 환자의 48개월 이내 폐 기능 변화; 2차 종료점: 고위험 COPD/초기 COPD 환자 환자 및 48개월 이내에 중등도 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 임상 증상의 경미한 변화. 초기 COPD 환자의 기도 미세생태 변화, 미세생태 구성비의 이질성, 대식세포 활성화, 질병 진행 및 이질성 사이의 상관관계를 분석합니다.

   (비고: 대상자가 추적 관찰 시점에 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화가 있는 경우, 진단 및 치료 기준에 따라 치료를 받게 되며, 급성 악화가 끝난 후 이 절에서의 방문 과업은 완료된다. 1개월 동안 안심. )

4. 임상시험 데이터의 품질 보증

   이 임상시험의 품질 관리는 상하이교통대학교 의과대학 부속 제9인민병원에서 관리 및 관리하고 있습니다. 연구 작업은 GCP, SOP 및 품질 관리 요구 사항에 따라 수행되며 임상 연구 계획이 수립되고 테스트에 참여하는 관련 연구원을 대상으로 GCP 교육이 수행됩니다.

   4.1 시험 시작 전 계획은 상해교통대학교 의과대학 부속 제9인민병원 윤리위원회에 제출하여 승인을 받아야 한다.

   4.2 GCP 지침에 따라 수집된 데이터의 정확성, 일관성, 무결성 및 신뢰성을 보장하기 위해 연구의 설계 및 구현 단계에서 필요한 조치를 취해야 합니다.

   4.3 참가자는 중국의 GCP 표준에 따라 엄격하게 테스트를 수행하고 임상 시험 표준의 SOP에 따라 진실하고 신중하고 자세하게 증례 ​​보고서에 내용을 수집 및 기록하고 내용을 검증하여 신뢰성을 확보합니다. 데이터의;

   4.4 연구자는 프로그램에서 요구하는 정보를 증례보고 양식(CRF)에 기입하고, 지도교수는 정보가 완전하고 정확한지 확인하고 연구 센터 직원에게 필요한 수정 및 보완을 안내합니다.

   4.5 임상시험의 각종 검사 항목에 사용되는 모든 기기, 장비, 시약, 표준품 등은 엄격한 품질기준을 갖추어야 하며 정상적인 조건에서 작동하는지 확인하여야 한다.

   4.6 테스트 계획의 통계 문제는 검사 및 검증을 위해 통계 전문가에게 제출해야 합니다.

   4.7 시험 기간 동안 연구자들은 연구 과정, 정보에 입각한 동의, 증례 보고서 형식(CRF) 데이터의 정확성 및 완전성을 모니터링했습니다.

5. 연구자료의 기록, 보존, 공유 동의 및 이해상충 선언

   GCP 원칙에 따라 연구자는 피험자에 대한 모든 세부적인 원본 문서를 보관하고 시험 과정, 약물 사용, 실험실 검사 데이터, 안전성 데이터 및 효능 평가에 대한 내용을 증례 보고서 형식으로 기록해야 합니다. 기록된 데이터는 완전하고 시의적절하며 명확해야 합니다. 증례보고서, 원본문서, 의무기록 등은 명확하고 상세하며 본 임상시험에 참여하는 인원이 쉽게 인지할 수 있어야 한다.

   핵심 조사관은 모든 데이터의 정확성과 무결성을 확인하기 위해 적어도 선택한 확인 페이지와 증례 보고서 양식의 작성 페이지에 서명해야 합니다.

   증례보고 양식 및 원본 문서는 조사자만 수정할 수 있습니다. 증례보고 양식 및 원본 문서를 수정하여 원본 데이터를 흐리게 해서는 안 됩니다. 올바른 수정 방법은 원본 데이터에 한 줄을 표시한 다음 원본 데이터 옆에 수정된 데이터를 쓰고 수정된 사람의 날짜와 약어를 서명하는 것입니다.

   시험자료는 시험종료 후 10년간 보관합니다. 다만, 현행법령 또는 후원자와의 합의에 의하여 요구되는 경우에는 그 이상의 기간 동안 정보를 보관하여야 합니다.

   연구 결과는 각 센터의 기여도 순위로 공유됩니다. 각 연구 센터에 대한 이해 상충은 없습니다.

6. 통계 처리 방식

   6.1 증례보고양식(CRF) 작성 조사자는 증례보고서 작성을 적시에 완료하고 올바른 수정 방법에 따라 수정해야 하며 완성된 증례보고서 양식은 주 연구원이 검토하고 서명해야 합니다.

   6.2 통계 분석 방법 및 통계 설명

   6.2.1 주요 효능 지표 데이터의 누락 값 처리: 일부 피험자가 주요 효능 데이터가 부족한 경우, 부족한 부분을 채우는 방법은 통계적 및 전문적 관점에서 결정됩니다. 대소문자가 누락된 경우 이전 측정 데이터를 전송합니다.

   6.2.2 불완전한 테스트의 사례 분석: 박리의 원인을 하나씩 분석해야 합니다.

   6.2.3 기술통계 : 평균, 표준편차, 최대값, 최소값, 중앙값, 신뢰구간, 빈도(구성비) 등

   6.3 통계적 표현

   6.3.1 보고서는 주로 테이블을 사용하여 테이블이 자명하다는 것을 보여줍니다. 즉, 테이블 질문, 테이블 메모 및 예제가 있습니다.

   6.3.2 반복 측정한 데이터의 결과를 표로 표현하고 통계 차트를 첨부하여 가독성을 높였습니다.

   6.4 통계 소프트웨어

   SAS 9.1.3 임상시험용 Das 3.0 소프트웨어를 사용하여 소프트웨어를 동시에 분석하여 결과를 확인하였다.

7. 테스트 과정에서 수정 및 중간 분석

일단 연구계획은 연구회에서 논의하고 윤리위원회에서 심의한 후에는 임의로 변경할 수 없다. 변경을 시행하기 전에 연구자는 변경 내용 및 이유를 임상시험 윤리위원회에 보고하여 승인을 받은 후 변경된 계획에 따라 연구를 수행해야 한다.