Kohortestudie af luftvejsmikroøkologi og patogenese og udvikling af kronisk obstruktiv lungesygdom

1. Forskningsformål:

   Hovedformålet: at påvise sammenhængen mellem ændringerne i luftvejsmikroøkologien og aktiveringen af ​​makrofager, samt progressionen og heterogeniteten af ​​den tidlige sygdom af KOL hos patienter med tidlig KOL.

   Grundlaget for spørgsmålet:

   Den nuværende undersøgelse viste, at antallet af patienter med KOL i mit land er tæt på 100 millioner, og antallet af dødsfald som følge af KOL hvert år rangerer på tredjepladsen blandt dødsfaldene af hver enkelt sygdom i mit land. Forskningen i patogenesen af ​​KOL har dog været langsom, og der er stadig intet gennembrud. Forskningsresultaterne har bragt innovationer til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. Undersøgelsen viste, at luftvejsmikroøkologien har gennemgået betydelige ændringer hos patienter med moderat til svær KOL, men om luftvejsmikroøkologien ændrer sig i den tidlige KOL? Hvis det ændrer sig, ændres luftvejsmikroøkologien langsomt i det tidlige stadie. Hvad er rollen i udviklingen af ​​obstruktiv lungesygdom? Der er ingen relevant forskningsrapport. Denne undersøgelse har til hensigt at indsamle bronkoalveolær skyllevæske for at detektere luftvejsmikroøkologien og aktiveringen af ​​makrofager og observere ændringerne i luftvejsmikroøkologien og aktiveringen af ​​makrofager hos tidlige KOL-patienter, såvel som den tidlige KOL-korrelation mellem sygdomsprogression og heterogenitet.

2. Forskningsdesign:

   Planlagt antal tilfælde: 70 tilfælde af KOL-højrisikopatienter/tidlig KOL/mild-moderat KOL-patienter, i alt 210 tilfælde. Hovedcentret planlægger at tilmelde 28 sager, hvert undercenter planlægger at tilmelde 26 sager, og hvert center deltager konkurrencedygtigt i gruppen.

3. Klinisk forsøgsproces:

   3.1 Underskrive informeret samtykke og indsamle relevante kliniske data; for patienter, der er klart diagnosticeret som KOL, skal behandlingsplanen formuleret i "Global Initiative for Diagnosis, Treatment and Prevention of COPD" (2021-versionen af ​​GOLD Guidelines) Udføre standardiseret behandling.

   3.2 Under lokalbedøvelse, udfør bronkoalveolær skylning og genvind bronkoalveolær skyllevæske;

   3.3 Den genvundne bronkoalveolære skyllevæske er opdelt i to dele. Den ene del bruger 16SrRNA high-throughput sekventering til at detektere egenskaberne af den mikroøkologiske sammensætning af luftvejene hos tidlige KOL-patienter og analysere heterogeniteten af ​​den mikroøkologiske sammensætning af individuelle prøver fra tidlige KOL-patienter. Den anden del af prøven blev centrifugeret for at adskille den bronkoalveolære skyllevæskesupernatant og celler.

   3.4 Cellerne i den bronchoalveolære skyllevæske blev adskilt fra makrofager ved differentiel adhæsionsmetode, og M1 (CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-) og M2 (CD68+CD80-CD86-) blev påvist ved flowcytometri. CD163+CD206+) forhold; 3.5 Ovennævnte patienter og raske frivillige blev fulgt op 4 gange på 4 år, og ændringerne i relevante kliniske data blev registreret. Primært endepunkt: ændringer i lungefunktionen hos højrisikopatienter med KOL/tidlig KOL og mild til moderat KOL inden for 48 måneder; sekundært endepunkt: patienter med højrisiko-KOL/tidlig KOL-patienter og milde ændringer i kliniske symptomer hos patienter med moderat kronisk obstruktiv lungesygdom inden for 48 måneder. Analyser sammenhængen mellem mikroøkologiske ændringer i luftvejene, heterogeniteten af ​​mikroøkologisk sammensætningsforhold, makrofagaktivering og sygdomsprogression og heterogenitet hos tidlige KOL-patienter.

   (Bemærkninger: Hvis forsøgspersonen har en akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom på opfølgningstidspunktet, vil han blive behandlet i henhold til diagnose- og behandlingsstandarder, og besøgsopgaven ved denne knude afsluttes efter den akutte forværring er afsluttet. afløst i 1 måned. )

4. kvalitetssikring af data fra kliniske forsøg

   Kvalitetskontrollen af ​​dette kliniske forsøg er under kontrol og kontrol af det 9. Folkehospital, der er tilknyttet Medical College of Shanghai Jiaotong University. Forskningsarbejdet udføres i overensstemmelse med GCP, SOP og kvalitetskontrolkrav, den kliniske forskningsplan formuleres, og der gennemføres GCP-træning for de relevante forskere, der deltager i testen.

   4.1 Planen, før forsøget påbegyndes, skal forelægges den etiske komité for det niende folkehospital, der er tilknyttet Medical College of Shanghai Jiaotong University, til godkendelse;

   4.2 I henhold til GCP-retningslinjerne bør der tages nødvendige skridt i design- og implementeringsfasen af ​​undersøgelsen for at sikre nøjagtigheden, konsistensen, integriteten og troværdigheden af ​​de indsamlede data;

   4.3 Deltagerne vil udføre testen i nøje overensstemmelse med GCP-standarden i Kina, indsamle og registrere indholdet i case-rapportformularen sandfærdigt, omhyggeligt og detaljeret i henhold til SOP for kliniske forsøgsstandarder og verificere indholdet for at sikre pålideligheden af dataene;

   4.4 Forskerne udfylder de oplysninger, der kræves af programmet i case-rapportformularen (CRF), og vejlederen vil verificere, at oplysningerne er fuldstændige og nøjagtige, og vejlede forskningscentrets personale til at foretage nødvendige rettelser og suppleringer;

   4.5 Alle instrumenter, udstyr, reagenser, standardprodukter osv., der anvendes i forskellige inspektionsartikler i kliniske forsøg, skal have strenge kvalitetsstandarder og sikre, at de fungerer under normale forhold;

   4.6 De statistiske problemer i testplanen skal forelægges de statistiske eksperter til undersøgelse og verifikation;

   4.7 Under forsøget overvågede forskere forskningsprocessen, informeret samtykke, rigtigheden og fuldstændigheden af ​​data i case report form (CRF).

5. registrering, bevaring, delingsaftale og erklæring om interessekonflikt af forskningsmaterialer

   I henhold til GCP-princippet skal forskeren opbevare alle detaljerede originale dokumenter fra forsøgspersonerne og registrere indholdet af testprocessen, lægemiddelbrug, laboratorieundersøgelsesdata, sikkerhedsdata og effektevaluering i caserapportformularen. De registrerede data skal være fuldstændige, rettidige og klare. Caserapportformularen, originale dokumenter, lægejournaler osv. skal være klare, detaljerede og let genkendelige af det personale, der deltager i dette kliniske forsøg.

   Nøgleefterforskeren skal som minimum underskrive den valgte bekræftelsesside og udfyldelsessiden af ​​caserapportformularen for at verificere nøjagtigheden og integriteten af ​​alle data.

   Sagsrapportformularen og originale dokumenter kan kun ændres af efterforskeren. Ingen ændring af sagsbetænkningsskemaet og originaldokumentet må udtvære de originale data. Den korrekte metode til ændring er at markere en enkelt linje på de originale data, derefter skrive de ændrede data ved siden af ​​de originale data og underskrive datoen og forkortelsen for det ændrede personale.

   Prøvningsdataene skal opbevares i 10 år efter prøvens afslutning. Men hvis det kræves af de gældende regler eller i aftaler med sponsor, bør oplysningerne opbevares i længere tid.

   Forskningsresultaterne deles af hvert centers bidragsrangering. Der er ingen interessekonflikt i hvert forskningscenter.

6. statistisk behandlingsordning

   6.1 udfyldelse af caserapportformularen (CRF) Investigator skal udfylde udfyldelsen af ​​caserapportformularen i tide, ændre den i overensstemmelse med den korrekte modifikationsmetode, og den udfyldte caserapportformular skal gennemgås og underskrives af hovedforskerne.

   6.2 statistisk analysemetode og statistisk beskrivelse

   6.2.1 Behandling af manglende værdi af primære effektindeksdata: Når nogle forsøgspersoner mangler større effektdata, bestemmes metoden for udfyldningsmangel ud fra et statistisk og professionelt perspektiv. Hvis sagen mangler, overføres data fra den tidligere måling.

   6.2.2 Caseanalyse af ufuldstændig test: Årsagerne til eksfoliering bør analyseres én efter én.

   6.2.3 Beskrivende statistik: middelværdi, standardafvigelse, maksimumværdi, minimumværdi, median, konfidensinterval, frekvens (sammensætningsforhold) osv.

   6.3 Statistisk udtryk

   6.3.1 Rapporten bruger hovedsageligt tabeller til at vise, at tabellerne er indlysende, det vil sige, at de har tabelspørgsmål, tabelnoter og eksempler.

   6.3.2 Resultaterne af gentagne måledata er udtrykt i tabeller, og statistiske diagrammer er vedhæftet for at øge læsbarheden.

   6.4 statistisk software

   SAS 9.1.3 og Das for klinisk forsøg 3.0-software blev brugt til at analysere softwaren samtidigt, og resultaterne blev bekræftet.

7. modifikation og foreløbig analyse i løbet af testen

Når forskningsplanen er blevet drøftet af forskergruppen og gennemgået af den etiske komité, er den ikke tilladt at ændre efter behag; Inden ændringen implementeres, skal forskeren indberette indholdet og årsagen til ændringen til den etiske komité for kliniske forsøg til godkendelse og derefter udføre forskningen efter den ændrede ordning.