Kohortstudie av luftvägsmikroekologi och patogenesen och utvecklingen av kronisk obstruktiv lungsjukdom

1. Forskningssyfte:

   Huvudsyftet: att upptäcka sambandet mellan förändringarna i luftvägarnas mikroekologi och aktiveringen av makrofager, såväl som progressionen och heterogeniteten hos den tidiga sjukdomen KOL hos patienter med tidig KOL.

   Grunden för frågan:

   Den aktuella studien fann att antalet patienter med KOL i mitt land är nära 100 miljoner, och antalet dödsfall på grund av KOL varje år rankas på tredje plats bland dödsfallen av varje enskild sjukdom i mitt land. Forskningen om patogenesen av KOL har dock gått långsamt och det finns fortfarande inget genombrott. Forskningsresultaten har fört med sig innovationer i behandlingen av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Studien fann att luftvägarnas mikroekologi har genomgått betydande förändringar hos patienter med måttlig till svår KOL, men om luftvägarnas mikroekologi förändras i tidig KOL? Om det förändras förändras luftvägarnas mikroekologi långsamt i det tidiga skedet. Vilken är rollen i utvecklingen av obstruktiv lungsjukdom? Det finns ingen relevant forskningsrapport. Denna studie avser att samla in bronkoalveolär sköljvätska för att detektera luftvägarnas mikroekologi och aktiveringen av makrofager, och observera förändringarna i luftvägarnas mikroekologi och aktiveringen av makrofager hos tidiga KOL-patienter, såväl som den tidiga KOL-korrelationen mellan sjukdomsprogression och heterogenitet.

2. Forskningsdesign:

   Planerat antal fall: 70 fall av KOL-högriskpatienter/tidig KOL/lindrigt måttlig KOL-patienter, totalt 210 fall. Huvudcentret planerar att registrera 28 ärenden, varje undercenter planerar att registrera 26 ärenden och varje center går in i gruppen konkurrenskraftigt.

3. Klinisk prövningsprocess:

   3.1 Underteckna informerat samtycke och samla in relevanta kliniska data; för patienter som är tydligt diagnostiserade som KOL, behandlingsplanen formulerad i "Global Initiative for the Diagnosis, Treatment and Prevention of COPD" (2021 års version av GOLD Guidelines) Utför standardiserad behandling.

   3.2 Under lokalbedövning, utför bronkoalveolär sköljning och återvinn bronkoalveolär sköljvätska;

   3.3 Den återvunna bronkoalveolära sköljvätskan är uppdelad i två delar. En del använder 16SrRNA high-throughput-sekvensering för att upptäcka egenskaperna hos luftvägarnas mikroekologiska sammansättning hos tidiga KOL-patienter, och analysera heterogeniteten i den mikroekologiska sammansättningen av individuella prover från tidiga KOL-patienter. Den andra delen av provet centrifugerades för att separera den bronkoalveolära sköljvätskans supernatant och celler.

   3.4 Cellerna i den bronkoalveolära sköljvätskan separerades från makrofager genom differentiell adhesionsmetod och M1 (CD68+CD80+CD86+CD163-CD206-) och M2 (CD68+CD80-CD86-) detekterades med flödescytometri. CD163+CD206+) förhållande; 3.5 Ovannämnda patienter och friska frivilliga följdes upp 4 gånger under 4 år, och förändringarna i relevanta kliniska data registrerades. Primär endpoint: förändringar i lungfunktion hos högriskpatienter med KOL/tidig KOL och mild till måttlig KOL inom 48 månader; sekundärt effektmått: patienter med högrisk-KOL/tidig KOL-patienter och milda förändringar i kliniska symtom hos patienter med måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 48 månader. Analysera korrelationen mellan mikroekologiska förändringar i luftvägarna, heterogeniteten i förhållandet mellan mikroekologisk sammansättning, makrofagaktivering och sjukdomsprogression och heterogenitet hos tidiga KOL-patienter.

   (Anmärkningar: Om patienten har en akut exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom vid tidpunkten för uppföljningen kommer han att behandlas enligt diagnos- och behandlingsstandarder, och besöksuppgiften vid denna nod kommer att slutföras efter att den akuta exacerbationen är avslutad. lättad i 1 månad. )

4. kvalitetssäkring av data från kliniska prövningar

   Kvalitetskontrollen av denna kliniska prövning är under kontroll och kontroll av det 9:e folksjukhuset som är anslutet till Medical College of Shanghai Jiaotong University. Forskningsarbetet utförs i enlighet med GCP, SOP och kvalitetskontrollkrav, den kliniska forskningsplanen formuleras och GCP-utbildning bedrivs för berörda forskare som deltar i testet.

   4.1 Planen innan rättegången påbörjas ska skickas till etikkommittén vid det nionde folksjukhuset som är anslutet till Medical College of Shanghai Jiaotong University för godkännande;

   4.2 Enligt GCP-riktlinjerna bör nödvändiga åtgärder vidtas i utformnings- och implementeringsstadiet av studien för att säkerställa noggrannheten, konsekvensen, integriteten och trovärdigheten hos de insamlade uppgifterna.

   4.3 Deltagarna kommer att genomföra testet i strikt överensstämmelse med GCP-standarden i Kina, samla in och registrera innehållet i fallrapportformuläret sanningsenligt, noggrant och i detalj enligt SOP för klinisk prövningsstandard, och verifiera innehållet för att säkerställa tillförlitligheten av uppgifterna;

   4.4 Forskarna fyller i den information som programmet kräver i fallrapportformuläret (CRF), och handledaren kommer att verifiera att informationen är fullständig och korrekt, och vägleda personalen på forskningscentret att göra nödvändiga korrigeringar och kompletteringar;

   4.5 Alla instrument, utrustning, reagenser, standardprodukter etc. som används i olika inspektionsobjekt i kliniska prövningar ska ha strikta kvalitetsstandarder och säkerställa att de fungerar under normala förhållanden;

   4.6 De statistiska problemen i testplanen ska överlämnas till de statistiska experterna för granskning och verifiering;

   4.7 Under försöket övervakade forskarna forskningsprocessen, informerat samtycke, riktigheten och fullständigheten av data i fallrapportformulär (CRF).

5. registrering, bevarande, delningsavtal och förklaring av intressekonflikter för forskningsmaterial

   Enligt GCP-principen ska forskaren behålla alla detaljerade originaldokument från försökspersonerna och registrera innehållet i testprocessen, läkemedelsanvändning, laboratorieundersökningsdata, säkerhetsdata och effektutvärdering i fallrapportformuläret. De registrerade uppgifterna ska vara fullständiga, aktuella och tydliga. Fallrapportformuläret, originaldokument, medicinska journaler etc. ska vara tydliga, detaljerade och lätta att känna igen av den personal som deltar i denna kliniska prövning.

   Nyckelutredaren måste underteckna åtminstone den valda bekräftelsesidan och ifyllningssidan av fallrapportformuläret för att verifiera riktigheten och integriteten hos alla uppgifter.

   Fallrapportformuläret och originalhandlingarna kan endast ändras av utredaren. Ingen ändring av fallrapportformuläret och originalhandlingen får smeta ut originaldata. Den korrekta metoden för modifiering är att markera en rad på originaldata, sedan skriva de modifierade data bredvid originaldata och signera datumet och förkortningen för den modifierade personalen.

   Testdata ska bevaras i 10 år efter provets slut. Om det krävs enligt gällande bestämmelser eller i avtal med sponsorn bör informationen dock sparas under en längre tid.

   Forskningsresultaten delas av respektive centers bidragsrankning. Det finns ingen intressekonflikt i varje forskningscentrum.

6. statistiskt behandlingssystem

   6.1 ifyllning av fallrapportformuläret (CRF) Utredaren bör fylla i ifyllandet av fallrapportformuläret i tid, modifiera det enligt rätt modifieringsmetod och det ifyllda fallrapportformuläret ska granskas och undertecknas av huvudforskarna.

   6.2 statistisk analysmetod och statistisk beskrivning

   6.2.1 Behandling av saknade värden för huvudeffektindexdata: när vissa försökspersoner saknar större effektdata, bestäms metoden för fyllnadsbrist utifrån ett statistiskt och professionellt perspektiv. Om fallet saknas ska data från föregående mätning överföras.

   6.2.2 Fallanalys av ofullständigt test: orsakerna till exfoliering bör analyseras en efter en.

   6.2.3 Beskrivande statistik: medelvärde, standardavvikelse, maxvärde, minimivärde, median, konfidensintervall, frekvens (sammansättningsförhållande) etc.

   6.3 Statistiskt uttryck

   6.3.1 Rapporten använder främst tabeller för att visa att tabellerna är självklara, det vill säga att de har tabellfrågor, tabellanteckningar och exempel.

   6.3.2 Resultaten av upprepade mätdata uttrycks i tabeller och statistiska diagram bifogas för att öka läsbarheten.

   6.4 statistisk programvara

   SAS 9.1.3 och Das for clinical trial 3.0 programvara användes för att analysera programvaran samtidigt, och resultaten bekräftades.

7. modifiering och interimsanalys under provets gång

När forskningsplanen har diskuterats av forskargruppen och granskats av etikkommittén är den inte tillåten att ändra efter behag; Innan ändringen genomförs måste forskaren rapportera innehållet och anledningen till ändringen till den etiska kommittén för klinisk prövning för godkännande och sedan utföra forskningen enligt det modifierade schemat.