FHD-286 chez les sujets atteints de mélanome uvéal métastatique

Critères d'inclusion clés :

• Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans

• Le sujet doit avoir un diagnostic d'UM métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement. Si la confirmation histologique ou cytologique de la tumeur primaire n'est pas disponible, la confirmation clinique d'un diagnostic de MU métastatique, conformément à la pratique standard pour le MU, par l'investigateur traitant peut être obtenue et entre dans l'une des catégories suivantes :

  1. Sujet nouvellement diagnostiqué qui n'a pas encore reçu de traitement ciblant le foie ou systémique
  2. Sujets inéligibles à tout traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique
  3. Sujets qui ont une progression de la maladie après un traitement avec les thérapies disponibles et/ou qui sont intolérants à ces traitements.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par RECIST v1.1, définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec des compas et/ou un scanner. Les lésions mesurables ne peuvent avoir subi aucun traitement local (y compris les radiothérapies ou immunothérapies dirigées vers le foie) ou radiothérapie et aucun traitement local ou radiothérapie impliquant des lésions mesurables ne peut être anticipé.
• Volonté de fournir du tissu tumoral nouvellement obtenu au départ et pendant le traitement, sauf contre-indication par un risque médical de l'avis du médecin traitant
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. a.) Bras 2 (phase d'expansion de la dose) : les sujets inscrits dans le bras 2 doivent avoir un PS ECOG ≤ 3.

Critères d'exclusion clés :

• Sujets qui ont une autre tumeur maligne qui peut interférer avec le diagnostic et/ou le traitement de l'UM métastatique.
• Le sujet a une thrombocytopénie (plaquettes < 50 × 109/L) ou un autre trouble hémorragique majeur/diathèse.

Remarque : Les sujets avec des plaquettes < 50 × 109/L peuvent être autorisés à s'inscrire uniquement dans le bras 2 de la phase d'expansion de la dose à la discrétion de l'investigateur et du promoteur.

• Les sujets présentant des métastases connues du SNC ne sont autorisés que dans les conditions suivantes : Les métastases cérébrales doivent être stables depuis environ 2 mois depuis la fin de la plus récente intervention dirigée par le SNC. Le sujet peut être sous corticostéroïdes tant que la dose est stable pendant environ 14 jours ou diminue au moment de l'entrée dans l'étude. Le traitement antiépileptique est autorisé tant que les médicaments ne sont pas autrement exclus et que les crises ont été contrôlées pendant environ 4 semaines depuis le dernier ajustement des médicaments antiépileptiques. Les sujets présentant des métastases cérébrales actives et/ou une maladie leptoméningée sont exclus. Des exceptions à cela peuvent être faites au cas par cas avec l'approbation du commanditaire.

  1. Phase d'escalade de dose : les sujets présentant des métastases connues du SNC qui remplissent les conditions ci-dessus sont autorisés à s'inscrire à l'escalade de dose.
  2. Bras 1 (phase d'expansion de la dose) : les sujets présentant des métastases connues ou suspectées au niveau du SNC sont exclus du bras 1.
  3. Bras 2 (phase d'expansion de la dose) : les sujets présentant des métastases du SNC qui remplissent les conditions ci-dessus sont autorisés à s'inscrire au bras 2.
• Infections actives par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC); les sujets ayant une réponse virale soutenue au traitement du VHC ou une immunité à une infection antérieure par le VHB seront autorisés. Le sujet a des résultats positifs connus pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; les sujets dont le nombre de lymphocytes T CD4+ est supérieur ou égal à 350 cellules/µL seront autorisés, tout comme les sujets qui n'ont pas eu de maladie liée au sida au cours des 12 derniers mois
• Les sujets atteints d'une infection active ne peuvent pas être inscrits tant que tout traitement antibiotique et/ou antifongique requis n'a pas été terminé et/ou que l'infection n'a pas été déterminée comme étant contrôlée
• Sujets qui ont une maladie intercurrente non contrôlée.
• Risque connu et possible d'allongement de l'intervalle QT.
• Le sujet prend des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A, sont de puissants inducteurs du CYP3A ou sont des substrats sensibles du CYP3A avec des TI étroits
• Le sujet prend des médicaments avec des TI étroits qui sont des substrats sensibles de la P-gp ou de la BCRP et sont administrés par voie orale tels que la digoxine
• Sujets qui nécessitent des doses cliniquement significatives ou croissantes de stéroïdes systémiques ou de tout autre médicament immunosuppresseur systémique. L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes systémiques et/ou de médicaments immunosuppresseurs est autorisée avec l'approbation du commanditaire. Thérapies stéroïdiennes et immunosuppressives locales ou ciblées (par ex. stéroïdes inhalés ou topiques) sont acceptables. Le remplacement approprié de stéroïdes pour gérer les toxicités endocriniennes résultant d'un traitement anticancéreux systémique antérieur est autorisé.
• Les sujets ont subi un traitement antérieur avec un inhibiteur de BRG1/BRM.