FHD-286 hos personer med metastatisk uveal melanom

Nøgleinklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år

• Forsøgspersonen skal have en diagnose af metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet UM. Hvis histologisk eller cytologisk bekræftelse af den primære tumor ikke er tilgængelig, kan klinisk bekræftelse af en diagnose af metastatisk UM, som pr. standardpraksis for UM, opnås af den behandlende investigator og falder ind under en af ​​følgende kategorier:

  1. Nydiagnosticeret forsøgsperson, som endnu ikke har modtaget leverrettet eller systemisk behandling
  2. Forsøgspersoner, der ikke er berettigede til nogen tilgængelig behandling, som sandsynligvis vil give kliniske fordele
  3. Forsøgspersoner, der har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier og/eller som er intolerante over for disse behandlinger.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med skydelære og/eller CT-scanning. Målbare læsioner kan ikke have undergået nogen lokal behandling (herunder lever-rettede radio- eller immunterapier) eller stråling, og der kan heller ikke forventes nogen lokal behandling eller stråling, der involverer målbare læsioner.
• Vilje til at tilvejebringe nyoptaget tumorvæv ved baseline og ved behandling, medmindre det er kontraindiceret af medicinsk risiko efter den behandlende læges mening
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≤ 2. a.) Arm 2 (Dosisudvidelsesfase): Forsøgspersoner, der tilmelder sig Arm 2, skal have en ECOG PS på ≤ 3.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har anden malignitet, som kan interferere med diagnosticering og/eller behandling af metastatisk UM.
• Forsøgspersonen har trombocytopeni (blodplader < 50 × 109/L) eller en anden alvorlig blødningsforstyrrelse/diatese.

Bemærk: Forsøgspersoner med blodplader < 50 × 109/L kan kun få tilladelse til at tilmelde sig Arm 2 i dosisudvidelsesfasen efter investigatorens og sponsorens skøn.

• Personer med kendte CNS-metastaser er kun tilladt under følgende forhold: Hjernemetastaser skal have været stabile i ca. 2 måneder siden afslutningen af ​​den seneste CNS-rettede intervention. Forsøgspersonen kan tage kortikosteroider, så længe dosis er stabil i ca. 14 dage eller faldende på tidspunktet for undersøgelsens start. Antiepileptisk behandling er tilladt, så længe medicin ikke på anden måde er udelukket, og anfald har været kontrolleret i cirka 4 uger siden sidste anti-epileptiske medicinjustering. Personer med aktive hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sygdom er udelukket. Undtagelser fra dette kan gøres fra sag til sag med sponsorens godkendelse.

  1. Dosiseskaleringsfase: Forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser, der opfylder ovenstående betingelser, har tilladelse til at tilmelde sig dosiseskalering.
  2. Arm 1 (dosisudvidelsesfase): Personer med kendte eller formodede CNS-metastaser er udelukket fra arm 1.
  3. Arm 2 (dosisudvidelsesfase): Forsøgspersoner med CNS-metastaser, der opfylder ovenstående betingelser, har tilladelse til at tilmelde sig arm 2.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektioner; forsøgspersoner med et vedvarende viralt respons på HCV-behandling eller immunitet mod tidligere HBV-infektion vil være tilladt. Forsøgspersonen har kendt positive resultater med human immundefekt virus (HIV) antistof eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom; forsøgspersoner med CD4+ T-celletal større end eller lig med 350 celler/µL vil være tilladt, ligesom forsøgspersoner, der ikke har haft en AIDS-relateret sygdom inden for de seneste 12 måneder
• Forsøgspersoner med en aktiv infektion kan ikke indskrives, før eventuel påkrævet antibiotika- og/eller svampedræbende behandling er afsluttet, og/eller det er fastslået, at infektionen er kontrolleret
• Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Kendt og mulig risiko for QT-forlængelse.
• Personen er på medicin, der er stærke CYP3A-hæmmere, er stærke CYP3A-inducere eller er følsomme CYP3A-substrater med smalle TI'er
• Forsøgspersonen er på medicin med smalle TI'er, der er følsomme P-gp- eller BCRP-substrater og administreres oralt, såsom digoxin
• Personer, som har behov for klinisk signifikante eller stigende doser af systemisk steroidbehandling eller anden systemisk immunsuppressiv medicin. Brug af en stabil dosis af systemiske steroider og/eller immunsuppressiv medicin er tilladt med sponsorgodkendelse. Lokale eller målrettede steroid- og immunsuppressive behandlinger (f. inhalerede eller topiske steroider) er acceptable. Passende steroiderstatning til at håndtere endokrine toksiciteter som følge af tidligere systemisk anticancerbehandling er tilladt.
• Forsøgspersoner har gennemgået en hvilken som helst tidligere behandling med en BRG1/BRM-hæmmer.