FHD-286 bei Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt

• Das Subjekt muss eine Diagnose von metastasiertem histologisch oder zytologisch bestätigtem UM haben. Wenn keine histologische oder zytologische Bestätigung des Primärtumors verfügbar ist, kann eine klinische Bestätigung einer Diagnose von metastasiertem UM gemäß der Standardpraxis für UM vom behandelnden Prüfarzt eingeholt werden und in eine der folgenden Kategorien fallen:

  1. Neu diagnostiziertes Subjekt, das noch keine auf die Leber gerichtete oder systemische Behandlung erhalten hat
  2. Probanden, die für keine verfügbare Therapie geeignet sind, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt
  3. Patienten, die nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien eine Krankheitsprogression aufweisen und/oder die diese Behandlungen nicht vertragen.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit nach RECIST v1.1 haben, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit Messschiebern und / oder CT-Scan genau gemessen werden kann. Messbare Läsionen dürfen keiner lokalen Behandlung (einschließlich lebergerichteter Strahlen- oder Immuntherapien) oder Bestrahlung unterzogen worden sein, noch kann eine lokale Behandlung oder Bestrahlung mit messbaren Läsionen erwartet werden.
• Bereitschaft, neu gewonnenes Tumorgewebe zu Studienbeginn und während der Behandlung bereitzustellen, sofern dies nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht durch ein medizinisches Risiko kontraindiziert ist
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2. a.) Arm 2 (Dosisexpansionsphase): Probanden, die sich in Arm 2 einschreiben, müssen einen ECOG-PS von ≤ 3 haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen, die die Diagnose und/oder Behandlung von metastasiertem UM beeinträchtigen können.
• Das Subjekt hat Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50 × 109/l) oder eine andere schwere Blutungsstörung/Diathese.

Hinweis: Probanden mit Thrombozyten < 50 × 109/l dürfen nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors möglicherweise nur in Arm 2 der Dosiserweiterungsphase aufgenommen werden.

• Personen mit bekannten ZNS-Metastasen sind nur unter den folgenden Bedingungen zugelassen: Hirnmetastasen müssen seit Abschluss des letzten ZNS-gesteuerten Eingriffs etwa 2 Monate lang stabil gewesen sein. Der Proband kann Kortikosteroide einnehmen, solange die Dosis zum Zeitpunkt des Studieneintritts etwa 14 Tage lang stabil ist oder abnimmt. Eine antiepileptische Therapie ist erlaubt, solange Medikamente nicht anderweitig ausgeschlossen sind und die Anfälle seit etwa 4 Wochen seit der letzten Anpassung der antiepileptischen Medikation unter Kontrolle sind. Personen mit aktiven Hirnmetastasen und/oder leptomeningealer Erkrankung sind ausgeschlossen. Ausnahmen hiervon können von Fall zu Fall mit Zustimmung des Sponsors gemacht werden.

  1. Dosiseskalationsphase: Probanden mit bekannten ZNS-Metastasen, die die oben genannten Bedingungen erfüllen, dürfen sich für die Dosiseskalation anmelden.
  2. Arm 1 (Dosisexpansionsphase): Patienten mit bekannten oder vermuteten ZNS-Metastasen sind von Arm 1 ausgeschlossen.
  3. Arm 2 (Dosisexpansionsphase): Probanden mit ZNS-Metastasen, die die oben genannten Bedingungen erfüllen, dürfen sich in Arm 2 einschreiben.
• Aktive Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV); Probanden mit einer anhaltenden viralen Reaktion auf eine HCV-Behandlung oder Immunität gegen eine frühere HBV-Infektion sind zugelassen. Das Subjekt hat bekannte positive Ergebnisse für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine Krankheit im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS); Probanden mit einer CD4+-T-Zellzahl von mindestens 350 Zellen/µl sind zugelassen, ebenso wie Probanden, die in den letzten 12 Monaten keine AIDS-bedingte Krankheit hatten
• Probanden mit einer aktiven Infektion können nicht aufgenommen werden, bis eine erforderliche Antibiotika- und/oder Antimykotikatherapie abgeschlossen ist und/oder die Infektion als unter Kontrolle befunden wurde
• Probanden mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung.
• Bekanntes und mögliches Risiko einer QT-Verlängerung.
• Das Subjekt nimmt Medikamente ein, die starke CYP3A-Inhibitoren, starke CYP3A-Induktoren oder empfindliche CYP3A-Substrate mit schmalen TIs sind
• Das Subjekt nimmt Medikamente mit schmalen TIs ein, die empfindliche P-gp- oder BCRP-Substrate sind und oral verabreicht werden, wie z. B. Digoxin
• Patienten, die klinisch signifikante oder steigende Dosen einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen systemischen immunsuppressiven Medikation benötigen. Die Anwendung einer stabilen Dosis systemischer Steroide und/oder immunsuppressiver Medikamente ist mit Zustimmung des Sponsors gestattet. Lokale oder zielgerichtete Steroid- und immunsuppressive Therapien (z. inhalierte oder topische Steroide) sind akzeptabel. Ein angemessener Steroidersatz zur Behandlung endokriner Toxizitäten, die aus einer vorherigen systemischen Krebstherapie resultieren, ist zulässig.
• Die Probanden haben sich einer vorherigen Behandlung mit einem BRG1/BRM-Inhibitor unterzogen.