FHD-286 in soggetti con melanoma uveale metastatico

Criteri chiave di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni

• - Il soggetto deve avere una diagnosi di UM metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Se la conferma istologica o citologica del tumore primario non è disponibile, è possibile ottenere la conferma clinica di una diagnosi di UM metastatico, come da pratica standard per UM, da parte dello sperimentatore curante e rientrare in una delle seguenti categorie:

  1. Soggetto di nuova diagnosi che non ha ancora ricevuto un trattamento diretto al fegato o sistemico
  2. Soggetti non idonei per qualsiasi terapia disponibile che possa portare benefici clinici
  3. Soggetti che hanno progressione della malattia dopo il trattamento con le terapie disponibili e/o che sono intolleranti a tali trattamenti.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1, definita come almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con calibri e/o TAC. Le lesioni misurabili non possono essere state sottoposte ad alcun trattamento locale (comprese le radioterapie o le immunoterapie epatiche) o radiazioni né si può prevedere alcun trattamento locale o radiazione che coinvolga lesioni misurabili.
• Disponibilità a fornire tessuto tumorale appena ottenuto al basale e durante il trattamento a meno che non sia controindicato dal rischio medico secondo l'opinione del medico curante
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2. a.) Braccio 2 (fase di espansione della dose): i soggetti che si iscrivono al braccio 2 devono avere un PS ECOG di ≤ 3.

Criteri chiave di esclusione:

• - Soggetti che hanno altri tumori maligni che possono interferire con la diagnosi e/o il trattamento dell'UM metastatico.
• Il soggetto ha trombocitopenia (piastrine < 50 × 109/L) o un altro disturbo emorragico maggiore/diatesi.

Nota: i soggetti con piastrine < 50 × 109/L possono essere autorizzati a iscriversi solo al braccio 2 della fase di espansione della dose a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor.

• I soggetti con metastasi note del SNC sono ammessi solo nelle seguenti condizioni: Le metastasi cerebrali devono essere rimaste stabili per circa 2 mesi dal completamento dell'ultimo intervento diretto al SNC. Il soggetto può assumere corticosteroidi fintanto che la dose è stabile per circa 14 giorni o diminuisce al momento dell'ingresso nello studio. La terapia antiepilettica è consentita a condizione che i farmaci non siano altrimenti esclusi e le convulsioni siano state controllate per circa 4 settimane dall'ultimo aggiustamento del farmaco antiepilettico. Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali attive e/o malattia leptomeningea. Eccezioni a questo possono essere fatte caso per caso con l'approvazione dello Sponsor.

  1. Fase di aumento della dose: i soggetti con metastasi note del SNC che soddisfano le condizioni di cui sopra possono iscriversi all'aumento della dose.
  2. Braccio 1 (fase di espansione della dose): i soggetti con metastasi del SNC note o sospette sono esclusi dal braccio 1.
  3. Braccio 2 (fase di espansione della dose): i soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale che soddisfano le condizioni di cui sopra possono iscriversi al braccio 2.
• Infezioni attive da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV); saranno ammessi soggetti con una risposta virale sostenuta al trattamento per l'HCV o immunità a una precedente infezione da HBV. Il soggetto ha risultati positivi agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); saranno ammessi soggetti con conta di linfociti T CD4+ maggiore o uguale a 350 cellule/µL, così come soggetti che non hanno avuto una malattia correlata all'AIDS negli ultimi 12 mesi
• I soggetti con un'infezione attiva non possono essere arruolati fino a quando non sia stata completata la terapia antibiotica e/o antimicotica richiesta e/o l'infezione sia determinata per essere controllata
• Soggetti che hanno una malattia intercorrente incontrollata.
• Rischio noto e possibile per il prolungamento dell'intervallo QT.
• Il soggetto assume farmaci che sono forti inibitori del CYP3A, sono forti induttori del CYP3A o sono substrati sensibili del CYP3A con TI ristretti
• Il soggetto assume farmaci con TI ristretti che sono substrati sensibili della P-gp o della BCRP e vengono somministrati per via orale come la digossina
• Soggetti che richiedono dosi clinicamente significative o crescenti di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo sistemico. L'uso di una dose stabile di steroidi sistemici e/o farmaci immunosoppressivi è consentito previa approvazione dello Sponsor. Terapie steroidee e immunosoppressive locali o mirate (ad es. steroidi per via inalatoria o topici) sono accettabili. È consentita un'appropriata sostituzione di steroidi per gestire le tossicità endocrine derivanti da una precedente terapia antitumorale sistemica.
• I soggetti sono stati sottoposti a trattamento precedente con un inibitore BRG1/BRM.