FHD-286 hos patienter med metastaserande uveal melanom

Viktiga inkluderingskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år

• Försökspersonen måste ha diagnosen metastaserad histologiskt eller cytologiskt bekräftad UM. Om histologisk eller cytologisk bekräftelse av den primära tumören inte är tillgänglig, kan klinisk bekräftelse av en diagnos av metastaserande UM, enligt standardpraxis för UM, av den behandlande utredaren erhållas, och faller inom någon av följande kategorier:

  1. Nydiagnostiserad patient som ännu inte fått leverriktad eller systemisk behandling
  2. Patienter som inte är berättigade till någon tillgänglig terapi som sannolikt kommer att ge klinisk nytta
  3. Patienter som har sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier och/eller som är intoleranta mot dessa behandlingar.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1, definierad som minst 1 lesion som kan mätas exakt i minst 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med mätmarkörer och/eller CT-skanning. Mätbara lesioner kan inte ha genomgått någon lokal behandling (inklusive leverriktade radio- eller immunterapier) eller strålning och inte heller kan någon lokal behandling eller strålning som involverar mätbara lesioner förväntas.
• Villighet att tillhandahålla ny erhållen tumörvävnad vid baslinjen och vid behandling om det inte är kontraindicerat av medicinsk risk enligt den behandlande läkarens uppfattning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 2. a.) Arm 2 (dosexpansionsfas): Försökspersoner som registrerar sig i arm 2 måste ha ett ECOG PS på ≤ 3.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Försökspersoner som har annan malignitet som kan störa diagnosen och/eller behandlingen av metastaserande UM.
• Personen har trombocytopeni (trombocyter < 50 × 109/L) eller annan allvarlig blödningsrubbning/diates.

Obs: Försökspersoner med blodplättar < 50 × 109/L kan tillåtas att registreras endast i arm 2 i dosexpansionsfasen efter utredarens och sponsorns gottfinnande.

• Patienter med kända CNS-metastaser är endast tillåtna under följande förhållanden: Hjärnmetastaser måste ha varit stabila i cirka 2 månader sedan den senaste CNS-riktade interventionen avslutades. Försökspersonen kan vara på kortikosteroider så länge som dosen är stabil i cirka 14 dagar eller minskar vid tidpunkten för studiestart. Antiepileptisk terapi är tillåten så länge som mediciner inte utesluts på annat sätt och anfallen har kontrollerats i cirka 4 veckor sedan den senaste justeringen av antiepileptika. Patienter med aktiva hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom är exkluderade. Undantag från detta kan göras från fall till fall med godkännande av sponsorn.

  1. Doseskaleringsfas: Försökspersoner med kända CNS-metastaser som uppfyller ovanstående villkor tillåts anmäla sig till dosökning.
  2. Arm 1 (dosexpansionsfas): Patienter med kända eller misstänkta CNS-metastaser är exkluderade från arm 1.
  3. Arm 2 (dosexpansionsfas): Försökspersoner med CNS-metastaser som uppfyller ovanstående villkor får registreras i arm 2.
• Infektioner av aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV); försökspersoner med ett ihållande viralt svar på HCV-behandling eller immunitet mot tidigare HBV-infektion kommer att tillåtas. Försökspersonen har känt positiva resultat av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom; försökspersoner med CD4+ T-cellstal större än eller lika med 350 celler/µL kommer att tillåtas, liksom försökspersoner som inte har haft en AIDS-relaterad sjukdom under de senaste 12 månaderna
• Försökspersoner med en aktiv infektion kan inte registreras förrän eventuell antibiotika- och/eller svampdödande behandling har avslutats och/eller infektionen har fastställts vara kontrollerad
• Försökspersoner som har en okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Känd och möjlig risk för QT-förlängning.
• Patienten tar mediciner som är starka CYP3A-hämmare, är starka CYP3A-inducerare eller är känsliga CYP3A-substrat med smala TI:
• Patienten tar mediciner med smala TI som är känsliga P-gp- eller BCRP-substrat och som administreras oralt som digoxin
• Försökspersoner som kräver kliniskt signifikanta eller ökande doser av systemisk steroidbehandling eller någon annan systemisk immunsuppressiv medicin. Användning av en stabil dos av systemiska steroider och/eller immunsuppressiv medicin är tillåten med sponsorgodkännande. Lokala eller riktade steroider och immunsuppressiva terapier (t.ex. inhalerade eller topikala steroider) är acceptabla. Lämplig steroidersättning för att hantera endokrina toxiciteter till följd av tidigare systemisk anticancerterapi är tillåten.
• Försökspersoner har genomgått någon tidigare behandling med en BRG1/BRM-hämmare.