FHD-286 en sujetos con melanoma uveal metastásico

Criterios clave de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad

• El sujeto debe tener un diagnóstico de UM metastásico confirmado histológica o citológicamente. Si la confirmación histológica o citológica del tumor primario no está disponible, se puede obtener la confirmación clínica de un diagnóstico de UM metastásico, según la práctica estándar para UM, por parte del investigador tratante, y se puede incluir en cualquiera de las siguientes categorías:

  1. Sujeto recién diagnosticado que aún no ha recibido tratamiento dirigido al hígado o sistémico
  2. Sujetos no elegibles para ninguna terapia disponible que pueda brindar un beneficio clínico
  3. Sujetos que tienen progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles y/o que no toleran esos tratamientos.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con calibradores y/o tomografía computarizada. Las lesiones medibles no pueden haber sido objeto de ningún tratamiento local (incluidas las radioterapias o inmunoterapias dirigidas al hígado) o radiación, ni se puede anticipar ningún tratamiento local o radiación que involucre lesiones medibles.
• Voluntad de proporcionar tejido tumoral recién obtenido al inicio y durante el tratamiento, a menos que esté contraindicado por el riesgo médico en opinión del médico tratante.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2. a.) Grupo 2 (fase de expansión de dosis): los sujetos que se inscriban en el Grupo 2 deben tener un ECOG PS de ≤ 3.

Criterios clave de exclusión:

• Sujetos que tienen otra malignidad que puede interferir con el diagnóstico y/o tratamiento de UM metastásico.
• El sujeto tiene trombocitopenia (plaquetas < 50 × 109/L) u otro trastorno hemorrágico importante/diátesis.

Nota: Se puede permitir que los sujetos con plaquetas < 50 × 109/L se inscriban solo en el Grupo 2 de la Fase de expansión de dosis a discreción del investigador y el patrocinador.

• Los sujetos con metástasis conocidas del SNC solo están permitidos bajo las siguientes condiciones: Las metástasis cerebrales deben haber permanecido estables durante aproximadamente 2 meses desde la finalización de la intervención dirigida al SNC más reciente. El sujeto puede estar tomando corticosteroides siempre que la dosis sea estable durante aproximadamente 14 días o disminuya en el momento del ingreso al estudio. La terapia antiepiléptica está permitida siempre que no se excluyan los medicamentos y las convulsiones se hayan controlado durante aproximadamente 4 semanas desde el último ajuste de la medicación antiepiléptica. Se excluyen los sujetos con metástasis cerebrales activas y/o enfermedad leptomeníngea. Se pueden hacer excepciones a esto caso por caso con la aprobación del Patrocinador.

  1. Fase de escalada de dosis: los sujetos con metástasis conocidas en el SNC que cumplen las condiciones anteriores pueden inscribirse en la escalada de dosis.
  2. Grupo 1 (fase de expansión de la dosis): los sujetos con metástasis en el SNC conocidas o sospechadas se excluyen del grupo 1.
  3. Brazo 2 (Fase de expansión de la dosis): Los sujetos con metástasis en el SNC que cumplen las condiciones anteriores pueden inscribirse en el Brazo 2.
• Infecciones activas por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); se permitirán sujetos con una respuesta viral sostenida al tratamiento del VHC o inmunidad a una infección previa por el VHB. El sujeto tiene resultados positivos conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); Se permitirán sujetos con recuentos de células T CD4+ mayores o iguales a 350 células/µL, al igual que sujetos que no hayan tenido una enfermedad relacionada con el SIDA en los últimos 12 meses.
• Los sujetos con una infección activa no pueden inscribirse hasta que se haya completado cualquier tratamiento antibiótico y/o antifúngico necesario y/o se haya determinado que la infección está controlada.
• Sujetos que tienen una enfermedad intercurrente no controlada.
• Riesgo conocido y posible de prolongación del intervalo QT.
• El sujeto está tomando medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A, son inductores fuertes de CYP3A o son sustratos sensibles de CYP3A con TI estrechos
• El sujeto está tomando medicamentos con TI estrechos que son sustratos sensibles de P-gp o BCRP y se administran por vía oral, como la digoxina
• Sujetos que requieren dosis clínicamente significativas o crecientes de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otro medicamento inmunosupresor sistémico. Se permite el uso de una dosis estable de esteroides sistémicos y/o medicamentos inmunosupresores con la aprobación del Patrocinador. Terapias locales o dirigidas con esteroides e inmunosupresores (p. esteroides inhalados o tópicos) son aceptables. Se permite el reemplazo apropiado de esteroides para controlar las toxicidades endocrinas resultantes de una terapia anticancerosa sistémica previa.
• Los sujetos se han sometido a algún tratamiento previo con un inhibidor de BRG1/BRM.