FHD-286 potilailla, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Mies- tai naishenkilöt ≥ 18-vuotiaat

• Tutkittavalla on oltava diagnoosi metastaattisesta histologisesti tai sytologisesti vahvistettu UM. Jos primaarisen kasvaimen histologista tai sytologista vahvistusta ei ole saatavilla, hoitavalta tutkijalta voidaan saada kliininen vahvistus metastaattisen UM-diagnoosille UM:n standardikäytännön mukaisesti, ja se voi kuulua johonkin seuraavista luokista:

  1. Äskettäin diagnosoitu henkilö, joka ei ole vielä saanut maksaan kohdistettua tai systeemistä hoitoa
  2. Koehenkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja mihinkään saatavilla olevaan hoitoon, josta todennäköisesti on kliinistä hyötyä
  3. Potilaat, joilla on sairauden eteneminen saatavilla olevilla hoitomuodoilla hoidon jälkeen ja/tai jotka eivät siedä näitä hoitoja.
• Koehenkilöillä on oltava RECIST v1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm paksuilla ja/tai CT-skannauksella. Mitattavissa oleville vaurioille ei ole voitu tehdä mitään paikallista hoitoa (mukaan lukien maksaan kohdistetut radio- tai immuunihoidot) tai säteilytystä, eikä myöskään ole odotettavissa mitään paikallista hoitoa tai säteilyä, johon liittyy mitattavissa olevia vaurioita.
• Halukkuus tarjota vasta saatua kasvainkudosta lähtötilanteessa ja hoidon aikana, ellei lääketieteellinen riski ole sitä vasta-aiheista hoitavan lääkärin mielestä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2. a.) Käsivarsi 2 (annoksen laajennusvaihe): Käsiin 2 ilmoittautuvien koehenkilöiden ECOG PS on oltava ≤ 3.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat häiritä metastaattisen UM:n diagnoosia ja/tai hoitoa.
• Potilaalla on trombosytopenia (verihiutaleet < 50 × 109/l) tai muu vakava verenvuotohäiriö/diateesi.

Huomautus: Tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joiden verihiutaleet ovat < 50 × 109/l, saavat ilmoittautua vain annoksen laajennusvaiheen haaraan 2.

• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja vain seuraavissa olosuhteissa: Aivometastaasien on täytynyt olla stabiileja noin 2 kuukauden ajan viimeisimmän keskushermostoon kohdistetun toimenpiteen jälkeen. Kohde voi käyttää kortikosteroideja niin kauan kuin annos on vakaa noin 14 päivän ajan tai pienenee tutkimukseen tullessa. Epilepsialääkitys on sallittua niin kauan kuin lääkkeitä ei muutoin ole poissuljettu ja kohtaukset ovat olleet hallinnassa noin 4 viikon ajan edellisen epilepsialääkkeen säädön jälkeen. Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja ja/tai leptomeningeaalista sairautta, eivät kuulu tähän. Tästä voidaan tehdä poikkeuksia tapauskohtaisesti sponsorin suostumuksella.

  1. Annoksen korotusvaihe: Koehenkilöt, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka täyttävät yllä mainitut ehdot, voivat ilmoittautua annoksen korotukseen.
  2. Käsivarsi 1 (annoksen laajennusvaihe): Tutkittavat, joilla tiedetään tai epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois haarasta 1.
  3. Käsivarsi 2 (annoksen laajentamisvaihe): Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka täyttävät yllä mainitut ehdot, voivat ilmoittautua osaan 2.
• Aktiiviset hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektiot; potilaat, joilla on jatkuva virusvaste HCV-hoidolle tai immuniteetti aikaisemmille HBV-infektiolle, sallitaan. Kohdeella tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetuloksia tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus; potilaat, joiden CD4+ T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/µl, sallitaan, samoin kuin henkilöt, joilla ei ole ollut AIDSiin liittyvää sairautta viimeisten 12 kuukauden aikana
• Koehenkilöitä, joilla on aktiivinen infektio, ei voida ottaa mukaan, ennen kuin vaadittu antibiootti- ja/tai sienihoito on saatu päätökseen ja/tai infektio on todettu olevan hallinnassa.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Tunnettu ja mahdollinen QT-ajan pidentymisen riski.
• Kohde käyttää lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n estäjiä, voimakkaita CYP3A:n indusoijia tai herkkiä CYP3A-substraatteja, joilla on kapeat TI:t
• Potilaalla on lääkkeitä, joilla on kapea TI, jotka ovat herkkiä P-gp- tai BCRP-substraatteja ja joita annetaan suun kautta, kuten digoksiini
• Potilaat, jotka tarvitsevat kliinisesti merkittäviä tai kasvavia annoksia systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä. Vakaan systeemisen steroidiannoksen ja/tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö on sallittu sponsorin luvalla. Paikalliset tai kohdennettuja steroidi- ja immunosuppressiivisia hoitoja (esim. inhaloitavat tai paikalliset steroidit) ovat hyväksyttäviä. Asianmukainen steroidikorvaushoito aiemmasta systeemisestä syöpähoidosta johtuvien endokriinisten toksisuuden hallitsemiseksi on sallittu.
• Koehenkilöt ovat saaneet aiempaa hoitoa BRG1/BRM-estäjillä.