FHD-286 em indivíduos com melanoma uveal metastático

Principais Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade

• O sujeito deve ter um diagnóstico de UM metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Se a confirmação histológica ou citológica do tumor primário não estiver disponível, a confirmação clínica de um diagnóstico de UM metastático, de acordo com a prática padrão para UM, pelo investigador responsável pode ser obtida e se enquadra em qualquer uma das seguintes categorias:

  1. Sujeito recém-diagnosticado que ainda não recebeu tratamento direcionado ao fígado ou sistêmico
  2. Indivíduos inelegíveis para qualquer terapia disponível que provavelmente transmita benefício clínico
  3. Indivíduos que apresentam progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis e/ou que são intolerantes a esses tratamentos.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável por RECIST v1.1, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com paquímetro e/ou tomografia computadorizada. Lesões mensuráveis ​​não podem ter sido submetidas a nenhum tratamento local (incluindo radioterapia ou imunoterapia direcionada ao fígado) ou radiação, nem qualquer tratamento local ou radiação envolvendo lesões mensuráveis ​​pode ser antecipado.
• Vontade de fornecer tecido tumoral recém-obtido no início do tratamento e no tratamento, a menos que seja contraindicado por risco médico na opinião do médico assistente
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2. a.) Braço 2 (fase de expansão da dose): Os indivíduos inscritos no Braço 2 devem ter um ECOG PS de ≤ 3.

Principais Critérios de Exclusão:

• Indivíduos que tenham outra malignidade que possa interferir no diagnóstico e/ou tratamento de UM metastático.
• O indivíduo apresenta trombocitopenia (plaquetas < 50 × 109/L) ou outro distúrbio hemorrágico/diátese importante.

Nota: Indivíduos com plaquetas < 50 × 109/L podem ser autorizados a se inscrever apenas no Braço 2 da Fase de Expansão de Dose, a critério do Investigador e do Patrocinador.

• Indivíduos com metástases conhecidas do SNC são permitidos apenas nas seguintes condições: Metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por aproximadamente 2 meses desde a conclusão da intervenção mais recente dirigida ao SNC. O sujeito pode estar tomando corticosteróides, desde que a dose seja estável por aproximadamente 14 dias ou diminua no momento da entrada no estudo. A terapia antiepiléptica é permitida desde que os medicamentos não sejam excluídos e as convulsões tenham sido controladas por aproximadamente 4 semanas desde o último ajuste da medicação antiepiléptica. Indivíduos com metástases cerebrais ativas e/ou doença leptomeníngea são excluídos. Exceções a isso podem ser feitas caso a caso com a aprovação do Patrocinador.

  1. Fase de escalonamento de dose: Indivíduos com metástases conhecidas do SNC que atendem às condições acima podem se inscrever no escalonamento de dose.
  2. Braço 1 (Fase de Expansão da Dose): Indivíduos com metástases no SNC conhecidas ou suspeitas são excluídos do Braço 1.
  3. Braço 2 (Fase de Expansão da Dose): Indivíduos com metástases do SNC que atendem às condições acima podem se inscrever no Braço 2.
• Infecções ativas pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV); serão permitidos indivíduos com uma resposta viral sustentada ao tratamento com VHC ou imunidade a uma infecção anterior por VHB. O sujeito tem resultados positivos de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); indivíduos com contagens de células T CD4+ maiores ou iguais a 350 células/µL serão permitidos, assim como indivíduos que não tiveram uma doença relacionada à AIDS nos últimos 12 meses
• Indivíduos com uma infecção ativa não podem ser inscritos até que qualquer terapia antibiótica e/ou antifúngica necessária tenha sido concluída e/ou a infecção seja determinada como controlada
• Indivíduos que têm uma doença intercorrente descontrolada.
• Risco conhecido e possível de prolongamento do intervalo QT.
• O sujeito está tomando medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A, são fortes indutores do CYP3A ou são substratos sensíveis do CYP3A com ITs estreitos
• O sujeito está tomando medicamentos com TIs estreitos que são substratos sensíveis de P-gp ou BCRP e são administrados por via oral, como digoxina
• Indivíduos que requerem doses clinicamente significativas ou crescentes de terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outro medicamento imunossupressor sistêmico. O uso de uma dose estável de esteróides sistêmicos e/ou medicação imunossupressora é permitido com a aprovação do Patrocinador. Esteroides locais ou direcionados e terapias imunossupressoras (p. esteroides inalatórios ou tópicos) são aceitáveis. É permitida a reposição apropriada de esteróides para controlar as toxicidades endócrinas resultantes da terapia anticancerígena sistêmica anterior.
• Os indivíduos foram submetidos a qualquer tratamento anterior com um inibidor de BRG1/BRM.