FHD-286 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kluczowe kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat

• Pacjent musi mieć zdiagnozowaną histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną UM z przerzutami. Jeśli histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie guza pierwotnego nie jest dostępne, można uzyskać kliniczne potwierdzenie rozpoznania UM z przerzutami, zgodnie ze standardową praktyką w przypadku UM, przez prowadzącego badanie i należy ono do jednej z następujących kategorii:

  1. Nowo zdiagnozowany pacjent, który nie otrzymał jeszcze leczenia skierowanego na wątrobę lub leczenia ogólnoustrojowego
  2. Osoby niekwalifikujące się do jakiejkolwiek dostępnej terapii, która może przynieść korzyści kliniczne
  3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami i/lub którzy nie tolerują tych terapii.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki i/lub tomografii komputerowej. Mierzalne zmiany chorobowe nie mogły być poddane żadnemu leczeniu miejscowemu (w tym radioterapii lub immunoterapii ukierunkowanej na wątrobę) ani radioterapii, ani też nie można przewidzieć żadnego miejscowego leczenia lub naświetlania obejmującego mierzalne zmiany chorobowe.
• Gotowość do dostarczenia nowo uzyskanej tkanki nowotworowej na początku leczenia i w trakcie leczenia, chyba że w opinii lekarza prowadzącego istnieje ryzyko medyczne
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. a.) Ramię 2 (faza zwiększania dawki): Pacjenci włączani do Grupy 2 muszą mieć PS ECOG ≤ 3.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, który może zakłócać diagnozę i/lub leczenie UM z przerzutami.
• Pacjent ma trombocytopenię (płytki krwi < 50 × 109/l) lub inne poważne zaburzenie krzepnięcia krwi/skazę.

Uwaga: Osoby z liczbą płytek krwi < 50 × 109/l mogą zostać dopuszczone do włączenia tylko do ramienia 2 fazy zwiększania dawki według uznania badacza i sponsora.

• Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do OUN są dozwolone tylko pod następującymi warunkami: Przerzuty do mózgu muszą być stabilne przez około 2 miesiące od zakończenia ostatniej interwencji ukierunkowanej na OUN. Pacjent może przyjmować kortykosteroidy, o ile dawka jest stabilna przez około 14 dni lub zmniejsza się w momencie włączenia do badania. Terapia przeciwpadaczkowa jest dozwolona, ​​o ile inne leki nie są wykluczone, a napady były kontrolowane przez około 4 tygodnie od ostatniej modyfikacji leku przeciwpadaczkowego. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu i/lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni. Wyjątki od tej zasady mogą być dokonywane w indywidualnych przypadkach za zgodą Sponsora.

  1. Faza zwiększania dawki: pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN, którzy spełniają powyższe warunki, mogą zostać włączeni do zwiększania dawki.
  2. Ramię 1 (Faza zwiększania dawki): Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do OUN są wykluczeni z Grupy 1.
  3. Grupa 2 (faza zwiększania dawki): Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy spełniają powyższe warunki, mogą zostać włączeni do Grupy 2.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); osoby z utrzymującą się odpowiedzią wirusową na leczenie HCV lub odpornością na wcześniejsze zakażenie HBV będą dozwolone. pacjent ma znane dodatnie wyniki na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); osoby z liczbą komórek T CD4+ większą lub równą 350 komórek/µL będą dozwolone, podobnie jak osoby, które nie chorowały na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Pacjentów z aktywną infekcją nie można włączyć do badania, dopóki wymagana terapia antybiotykowa i/lub przeciwgrzybicza nie zostanie zakończona i/lub nie zostanie ustalone, że infekcja jest kontrolowana
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Znane i możliwe ryzyko wydłużenia odstępu QT.
• Pacjent przyjmuje leki będące silnymi inhibitorami CYP3A, silnymi induktorami CYP3A lub wrażliwymi substratami CYP3A z wąskimi wartościami TI
• Pacjent przyjmuje leki o wąskich wartościach TI, które są wrażliwymi substratami P-gp lub BCRP i są podawane doustnie, takie jak digoksyna
• Pacjenci, którzy wymagają klinicznie znaczących lub rosnących dawek ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiegokolwiek innego ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego. Stosowanie stałych dawek sterydów ogólnoustrojowych i/lub leków immunosupresyjnych jest dozwolone za zgodą Sponsora. Miejscowe lub celowane steroidy i terapie immunosupresyjne (np. sterydy wziewne lub miejscowe) są dopuszczalne. Dozwolona jest odpowiednia substytucja sterydów w celu opanowania toksyczności hormonalnej wynikającej z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci przeszli jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem BRG1/BRM.