FHD-286 u subjektů s metastatickým uveálním melanomem

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let

• Subjekt musí mít diagnózu metastatického histologicky nebo cytologicky potvrzeného UM. Není-li k dispozici histologické nebo cytologické potvrzení primárního nádoru, může ošetřující zkoušející získat klinické potvrzení diagnózy metastatické UM podle standardní praxe pro UM a spadá do kterékoli z následujících kategorií:

  1. Nově diagnostikovaný subjekt, který dosud nepodstoupil jaterně řízenou nebo systémovou léčbu
  2. Subjekty nezpůsobilé pro jakoukoli dostupnou terapii, která pravděpodobně přinese klinický prospěch
  3. Subjekty, které mají progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi a/nebo které tyto léčby netolerují.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1, definované jako alespoň 1 lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka a/nebo CT skenu. Měřitelné léze nemohly podstoupit žádnou lokální léčbu (včetně radioterapií nasměrovaných na játra nebo imunitní terapie) nebo ozařování, ani nelze předpokládat žádnou lokální léčbu nebo ozařování zahrnující měřitelné léze.
• Ochota poskytnout nově získanou nádorovou tkáň na začátku a při léčbě, pokud to podle názoru ošetřujícího lékaře není kontraindikováno zdravotním rizikem
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. a.) Rameno 2 (Fáze expanze dávky): Subjekty zařazené do ramene 2 musí mít ECOG PS ≤ 3.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají jinou malignitu, která může interferovat s diagnózou a/nebo léčbou metastatického UM.
• Subjekt má trombocytopenii (počet krevních destiček < 50 × 109/l) nebo jinou závažnou krvácivou poruchu/diatézu.

Poznámka: Subjektům s krevními destičkami < 50 × 109/l může být povoleno zapsat se pouze do ramene 2 fáze expanze dávky podle uvážení zkoušejícího a sponzora.

• Subjekty se známými metastázami do CNS jsou povoleny pouze za následujících podmínek: Mozkové metastázy musí být stabilní přibližně 2 měsíce od dokončení posledního zásahu řízeného CNS. Subjekt může užívat kortikosteroidy, pokud je dávka stabilní přibližně 14 dní nebo se v době vstupu do studie snižuje. Antiepileptická léčba je povolena, pokud není jinak vyloučena medikace a pokud jsou záchvaty kontrolovány přibližně 4 týdny od poslední úpravy antiepileptické medikace. Jedinci s aktivními mozkovými metastázami a/nebo leptomeningeálním onemocněním jsou vyloučeni. Výjimky z tohoto mohou být učiněny případ od případu se souhlasem sponzora.

  1. Fáze eskalace dávky: Subjekty se známými metastázami do CNS, které splňují výše uvedené podmínky, se mohou zapsat do eskalace dávky.
  2. Rameno 1 (fáze expanze dávky): Subjekty se známými nebo suspektními metastázami do CNS jsou vyloučeny z ramene 1.
  3. Rameno 2 (Fáze expanze dávky): Subjekty s metastázami do CNS, které splňují výše uvedené podmínky, se mohou zapsat do ramene 2.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); budou povoleny subjekty s trvalou virovou odpovědí na léčbu HCV nebo imunitou vůči předchozí infekci HBV. Subjekt má známé pozitivní výsledky protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS); budou povoleni jedinci s počtem CD4+ T lymfocytů vyšším nebo rovným 350 buňkám/µl, stejně jako jedinci, kteří během posledních 12 měsíců neměli onemocnění související s AIDS
• Subjekty s aktivní infekcí nemohou být zapsány, dokud nebude dokončena jakákoli požadovaná antibiotická a/nebo antimykotická léčba a/nebo nebude stanoveno, že infekce je pod kontrolou
• Subjekty, které mají nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Známé a možné riziko prodloužení QT intervalu.
• Subjekt užívá léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, jsou silnými induktory CYP3A nebo jsou citlivými substráty CYP3A s úzkými TI
• Subjekt užívá léky s úzkými TI, které jsou citlivými substráty P-gp nebo BCRP a jsou podávány perorálně, jako je digoxin
• Subjekty, které vyžadují klinicky významné nebo zvyšující se dávky systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné systémové imunosupresivní medikace. Použití stabilní dávky systémových steroidů a/nebo imunosupresivních léků je povoleno se souhlasem sponzora. Lokální nebo cílené steroidní a imunosupresivní terapie (např. inhalační nebo topické steroidy) jsou přijatelné. Je povolena vhodná náhrada steroidů ke zvládnutí endokrinní toxicity vyplývající z předchozí systémové protinádorové léčby.
• Subjekty podstoupily jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem BRG1/BRM.