Évaluation systématique des changements dans la défiguration liée au neurofibrome plexiforme à partir de photographies de sujets atteints de neurofibromatose de type 1 lors d'un essai clinique de phase 2

Arrière-plan:

Jusqu'à 50 % des sujets atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) développeront des neurofibromes plexiformes (NP) histologiquement bénins.

L'une des morbidités les plus courantes associées à la NP est une défiguration qui a le potentiel de poser de formidables obstacles au bien-être médical et psychosocial des sujets atteints de NF1.

L'essai de phase 2 de l'inhibiteur de MEK sélumétinib pour la NP inopérable (NCT01362803) a montré une réduction volumétrique de la NP chez environ 74 % des sujets présentant au moins une morbidité de NP, la plupart des tumeurs réactives diminuant de taille de 20 à 50 % en volume à partir de ligne de base. Les deux essais ont terminé le recrutement et les objectifs principaux de l'étude.

Dans cet essai sur le sélumétinib, une photographie standardisée de la NP visible a été réalisée au fil du temps pour évaluer les changements de défiguration au fil du temps. Cet essai n'incluait pas de critères pour mesurer les changements de défiguration et il n'existe aucun critère validé pour mesurer la défiguration liée à la NP.

Nous avons développé une échelle pour évaluer l'étendue d'une défiguration de NF1 NP et appliquerons cette échelle aux photographies obtenues lors de l'essai de phase II sur le sélumétinib.

Objectif:

Déterminer si le traitement par le sélumétinib est associé à une amélioration de la défiguration liée à la NP, comme déterminé par les évaluateurs examinant les photographies avant le traitement et juste avant le cycle 13 du traitement.

Admissibilité:

Quatre groupes d'évaluateurs adultes pour évaluer la défiguration qui ne sont pas directement impliqués dans la conduite de l'étude sur le traitement par le sélumétinib (NCT01362803), qui ne sont pas des employés des NIH et qui peuvent lire et écrire en anglais.

Conception:

-Méthodes

Les photographies de personnes consentantes atteintes de NP, qui peuvent ou non avoir reçu du sélumétinib, seront examinées.

Les évaluateurs se verront présenter des photographies avant et après le traitement de personnes ayant reçu du sélumétinib ainsi que des photographies de contrôle de personnes ne recevant pas de sélumétinib.

Chaque évaluateur est présenté avec le même ensemble de photographies bien que le placement et l'ordre puissent différer.

Chaque évaluateur regardera des photographies de chaque individu avec NP pendant au moins 10 secondes, puis avec des photos encore visibles, les évaluateurs répondront verbalement à un questionnaire.

L'évaluateur se verra poser des questions à la fin de la session pour évaluer la faisabilité du questionnaire.

La session sera répétée par certains évaluateurs environ six mois plus tard sur un sous-ensemble de photographies.

-Analyses statistiques

Dans chaque cohorte d'évaluateurs, pour chaque jeu de diapositives de sujet évalué à un moment donné, la moyenne des scores des évaluateurs pour chaque sujet sera formée.

Pour chaque personne atteinte de NP qui a reçu du sélumétinib, la différence appariée entre la ligne de base et le pré-cycle 13 de ces scores moyens sera déterminée.

Pour l'ensemble complet d'environ 35 scores appariés, l'importance statistique de la différence sera évaluée au moyen d'un test t apparié ou d'un test de rang signé de Wilcoxon.