Systematisk vurdering af ændringer i plexiform neurofibroma-relateret vansiring fra fotografier af forsøgspersoner med neurofibromatose type 1 i et fase 2 klinisk forsøg

Baggrund:

Op til 50 % af forsøgspersoner med Neurofibromatosis Type 1 (NF1) vil udvikle histologisk benigne plexiforme neurofibromer (PN).

En af de mest almindelige sygeligheder forbundet med PN er en vansiring, der har potentialet til at udgøre formidable hindringer for det medicinske og psykosociale velvære hos forsøgspersoner med NF1.

Fase 2-studiet med MEK-hæmmeren selumetinib for inoperabel PN (NCT01362803) har vist volumetrisk svind af PN hos ca. 74 % af forsøgspersonerne med mindst én PN-morbiditet, hvor de fleste af de responsive tumorer er faldet i størrelse med 20-50 % volumen fra baseline. Begge forsøg har afsluttet indskrivning og primære studiemål.

I dette selumetinib-forsøg blev standardiseret fotografering af synlig PN udført over tid for at vurdere ændringer i vansiring over tid. Dette forsøg inkluderede ikke kriterier til måling af ændringer i vansiring, og der eksisterer ingen validerede kriterier for måling af PN-relateret vansiring.

Vi udviklede en skala til at vurdere omfanget af en vansiring fra NF1 PN og vil anvende denne skala på fotografier opnået i fase II selumetinib-forsøget.

Objektiv:

For at afgøre, om selumetinib-behandling er forbundet med forbedring af PN-relateret vansiring, som bestemt af bedømmere, der gennemgår fotografier før behandling og lige før behandlingscyklus 13.

Berettigelse:

Fire grupper af voksne bedømmere til at vurdere vansiring, som ikke er direkte involveret i udførelsen af ​​selumetinib-behandlingsstudiet (NCT01362803), som ikke er NIH-ansatte og kan læse og skrive på engelsk.

Design:

-Metoder

Fotografier af samtykkende personer med PN, som måske eller måske ikke har modtaget selumetinib, vil blive gennemgået.

Bedømmere vil blive præsenteret før og efter behandlingsfotografier af personer, der fik selumetinib, samt kontrolfotografier af personer, der ikke får selumetinib.

Hver bedømmer får det samme sæt billeder, selvom placering og rækkefølge kan variere.

Hver bedømmer vil se på fotografier af hver enkelt person med PN i mindst 10 sekunder, derefter med billeder stadig synlige, vil bedømmerne mundtligt besvare et spørgeskema.

Bedømmeren vil blive stillet spørgsmål i slutningen af ​​sessionen for at vurdere gennemførligheden af ​​spørgeskemaet.

Sessionen vil blive gentaget af nogle bedømmere cirka seks måneder senere på en delmængde af fotografierne.

-Statistisk analyse

I hver kohorte af bedømmere, for hvert emnes diassæt, der evalueres på et tidspunkt, vil gennemsnittet af bedømmernes score for hvert emne blive dannet.

For hver person med PN, der modtog selumetinib, vil den parrede forskel mellem baseline og præ-cyklus 13 af disse gennemsnitlige scores blive bestemt.

For det fulde sæt på ca. 35 parrede scoringer vil forskellen blive vurderet for statistisk betydning ved hjælp af en parret t-test eller en Wilcoxon signeret rangtest.