Valutazione sistematica dei cambiamenti nella deturpazione correlata al neurofibroma plessiforme da fotografie di soggetti con neurofibromatosi di tipo 1 in uno studio clinico di fase 2

Sfondo:

Fino al 50% dei soggetti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) svilupperà neurofibromi plessiformi (PN) istologicamente benigni.

Una delle morbilità più comuni associate alla PN è una deturpazione che ha il potenziale di porre formidabili ostacoli al benessere medico e psicosociale dei soggetti con NF1.

Lo studio di fase 2 dell'inibitore MEK selumetinib per PN inoperabile (NCT01362803) ha mostrato una riduzione volumetrica della PN in circa il 74% dei soggetti con almeno una morbilità PN, con la maggior parte dei tumori responsivi che diminuiscono di dimensioni del 20-50% in volume rispetto linea di base. Entrambi gli studi hanno completato l'arruolamento e gli obiettivi primari dello studio.

In questo studio con selumetinib, è stata eseguita nel tempo una fotografia standardizzata della PN visibile per valutare i cambiamenti della deturpazione nel tempo. Questo studio non ha incluso criteri per misurare i cambiamenti nella deturpazione e non esistono criteri convalidati per la misurazione della deturpazione correlata alla PN.

Abbiamo sviluppato una scala per valutare l'entità di una deturpazione da NF1 PN e applicheremo questa scala alle fotografie ottenute nello studio di fase II selumetinib.

Obbiettivo:

Per determinare se il trattamento con selumetinib è associato al miglioramento della deturpazione correlata alla PN, come determinato dai valutatori che esaminano le fotografie prima del trattamento e appena prima del ciclo 13 del trattamento.

Eleggibilità:

Quattro gruppi di valutatori adulti per valutare la deturpazione che non sono direttamente coinvolti nella conduzione dello studio sul trattamento con selumetinib (NCT01362803), che non sono dipendenti NIH e possono leggere e scrivere in inglese.

Progetto:

-Metodi

Verranno esaminate le fotografie di individui consenzienti con PN, che potrebbero aver ricevuto o meno selumetinib.

Ai valutatori verranno presentate fotografie pre e post trattamento di persone che hanno ricevuto selumetinib nonché fotografie di controllo di persone che non ricevono selumetinib.

Ogni valutatore viene presentato con lo stesso set di fotografie sebbene il posizionamento e l'ordine possano differire.

Ogni valutatore guarderà le fotografie di ogni individuo con PN per almeno 10 secondi, quindi con le foto ancora visibili, i valutatori risponderanno verbalmente a un questionario.

Al valutatore verranno poste domande al termine della sessione per valutare la fattibilità del questionario.

La sessione verrà ripetuta da alcuni valutatori circa sei mesi dopo su un sottoinsieme delle fotografie.

-Analisi statistica

In ciascuna coorte di valutatori, per ogni serie di diapositive del soggetto valutata in un determinato momento, verrà formata la media dei punteggi dei valutatori per ciascun soggetto.

Per ogni persona con PN che ha ricevuto selumetinib, verrà determinata la differenza accoppiata tra il basale e il pre-ciclo 13 di questi punteggi medi.

Per l'insieme completo di circa 35 punteggi appaiati, la differenza sarà valutata per l'importanza statistica mediante un test t appaiato o un test dei ranghi con segno di Wilcoxon.