Systematische Bewertung von Veränderungen bei plexiformen Neurofibrom-bedingten Entstellungen anhand von Fotografien von Probanden mit Neurofibromatose Typ 1 in einer klinischen Phase-2-Studie

Hintergrund:

Bis zu 50 % der Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) entwickeln histologisch gutartige plexiforme Neurofibrome (PN).

Eine der häufigsten Morbiditäten im Zusammenhang mit PN ist eine Entstellung, die das Potenzial hat, gewaltige Hindernisse für das medizinische und psychosoziale Wohlbefinden von Patienten mit NF1 darzustellen.

Die Phase-2-Studie mit dem MEK-Inhibitor Selumetinib für inoperable PN (NCT01362803) hat eine volumetrische Schrumpfung der PN bei etwa 74 % der Patienten mit mindestens einer PN-Morbidität gezeigt, wobei die meisten der ansprechenden Tumore um 20–50 % Volumen abnahmen Grundlinie. Beide Studien haben die Rekrutierung und die primären Studienziele abgeschlossen.

In dieser Selumetinib-Studie wurde im Laufe der Zeit eine standardisierte Fotografie der sichtbaren PN durchgeführt, um Veränderungen der Entstellung im Laufe der Zeit zu beurteilen. Diese Studie enthielt keine Kriterien zur Messung von Veränderungen der Entstellung und es gibt keine validierten Kriterien zur Messung von PN-bedingter Entstellung.

Wir haben eine Skala entwickelt, um das Ausmaß einer Entstellung durch NF1 PN zu bewerten, und werden diese Skala auf Fotos anwenden, die in der Phase-II-Studie mit Selumetinib aufgenommen wurden.

Zielsetzung:

Um zu bestimmen, ob die Behandlung mit Selumetinib mit einer Verbesserung der PN-bedingten Entstellung verbunden ist, wie von Bewertern festgestellt, die Fotos vor der Behandlung und kurz vor Zyklus 13 der Behandlung überprüfen.

Teilnahmeberechtigung:

Vier Gruppen erwachsener Bewerter zur Bewertung von Entstellung, die nicht direkt an der Durchführung der Selumetinib-Behandlungsstudie (NCT01362803) beteiligt sind, die keine NIH-Mitarbeiter sind und Englisch lesen und schreiben können.

Design:

-Methoden

Fotos von einwilligenden Personen mit PN, die Selumetinib erhalten haben oder nicht, werden überprüft.

Den Bewertern werden Fotos vor und nach der Behandlung von Personen vorgelegt, die Selumetinib erhalten haben, sowie Kontrollfotos von Personen, die kein Selumetinib erhalten haben.

Jedem Bewerter werden die gleichen Fotos präsentiert, obwohl Platzierung und Reihenfolge unterschiedlich sein können.

Jeder Bewerter sieht sich Fotos jeder Person mit PN mindestens 10 Sekunden lang an, dann beantworten die Bewerter mit noch sichtbaren Fotos mündlich einen Fragebogen.

Dem Bewerter werden am Ende der Sitzung Fragen gestellt, um die Machbarkeit des Fragebogens zu beurteilen.

Die Sitzung wird von einigen Bewertern etwa sechs Monate später an einer Teilmenge der Fotos wiederholt.

-Statistische Analyse

In jeder Bewerterkohorte wird für den zu einem Zeitpunkt bewerteten Foliensatz jedes Probanden der Mittelwert der Bewerterwerte für jeden Probanden gebildet.

Für jede Person mit PN, die Selumetinib erhalten hat, wird die gepaarte Differenz zwischen Baseline und Präzyklus 13 dieser Mittelwerte bestimmt.

Für den vollständigen Satz von ungefähr 35 gepaarten Werten wird die statistische Bedeutung der Differenz mittels eines gepaarten t-Tests oder eines Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests bewertet.