Systematické hodnocení změn v deformaci související s plexiformním neurofibromem z fotografií subjektů s neurofibromatózou typu 1 ve fázi 2 klinické studie

Pozadí:

Až u 50 % subjektů s neurofibromatózou typu 1 (NF1) se vyvinou histologicky benigní plexiformní neurofibromy (PN).

Jednou z nejčastějších nemocí spojených s PN je znetvoření, které může představovat impozantní překážky pro zdravotní a psychosociální pohodu subjektů s NF1.

Studie fáze 2 s inhibitorem MEK selumetinib pro inoperabilní PN (NCT01362803) prokázala objemové zmenšení PN u přibližně 74 % subjektů s alespoň jednou morbiditou PN, přičemž velikost většiny responzivních tumorů se zmenšila o 20–50 % objemu od základní linie. Obě studie dokončily zápis a primární studijní cíle.

V této studii se selumetinibem byla v průběhu času provedena standardizovaná fotografie viditelné PN, aby bylo možné posoudit změny v deformaci v průběhu času. Tato studie nezahrnovala kritéria pro měření změn v deformaci a neexistují žádná validovaná kritéria pro měření deformace související s PN.

Vyvinuli jsme stupnici pro hodnocení rozsahu znetvoření z NF1 PN a použijeme tuto stupnici na fotografie získané ve fázi II studie selumetinibem.

Objektivní:

Stanovit, zda je léčba selumetinibem spojena se zlepšením deformace související s PN, jak určili hodnotitelé, kteří si prohlíželi fotografie před léčbou a těsně před 13. cyklem léčby.

Způsobilost:

Čtyři skupiny dospělých hodnotitelů k hodnocení znetvoření, kteří nejsou přímo zapojeni do provádění studie léčby selumetinibem (NCT01362803), nejsou zaměstnanci NIH a umí číst a psát v angličtině.

Design:

-Metody

Budou přezkoumány fotografie souhlasných jedinců s PN, kteří mohli nebo nemuseli dostávat selumetinib.

Hodnotitelům budou předloženy fotografie osob, které dostávaly selumetinib, před a po léčbě, jakož i kontrolní fotografie osob, které selumetinib nedostávaly.

Každému hodnotiteli je předložena stejná sada fotografií, i když umístění a pořadí se mohou lišit.

Každý hodnotitel si prohlíží fotografie každého jednotlivce s PN po dobu alespoň 10 sekund, poté, když jsou fotografie stále viditelné, hodnotitelé ústně odpoví na dotazník.

Hodnotiteli budou na konci sezení položeny otázky k posouzení proveditelnosti dotazníku.

Relace bude některými hodnotiteli opakována přibližně o šest měsíců později na podmnožině fotografií.

-Statistická analýza

V každé kohortě hodnotitelů bude pro každý soubor snímků hodnocených v určitém časovém bodě vytvořen průměr hodnot hodnotitelů pro každý subjekt.

U každé osoby s PN, která dostávala selumetinib, bude určen párový rozdíl mezi výchozí hodnotou a před cyklem 13 těchto průměrných skóre.

U úplného souboru přibližně 35 párových skóre bude rozdíl posuzován z hlediska statistické důležitosti pomocí párového t-testu nebo Wilcoxonova testu se znaménkem.