Systematyczna ocena zmian w zniekształceniach związanych z nerwiakowłókniakiem splotowatym na podstawie zdjęć pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 w badaniu klinicznym fazy 2

Tło:

Do 50% pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) rozwinie histologicznie łagodne nerwiakowłókniaki splotowate (PN).

Jedną z najczęstszych chorób związanych z PN jest oszpecenie, które może potencjalnie stanowić ogromne przeszkody dla dobrego samopoczucia medycznego i psychospołecznego osób z NF1.

Badanie fazy 2 inhibitora MEK, selumetynibu, stosowanego w nieoperacyjnej PN (NCT01362803) wykazało zmniejszenie objętości PN u około 74% pacjentów z co najmniej jednym stanem chorobowym związanym z PN, przy czym większość reagujących na leczenie guzów zmniejszała się o 20-50% objętości od linia bazowa. W obu badaniach zakończono rejestrację i cele badania podstawowego.

W tym badaniu z selumetynibem wykonywano standaryzowaną fotografię widocznej PN w czasie, aby ocenić zmiany zniekształceń w czasie. To badanie nie obejmowało kryteriów pomiaru zmian zniekształceń i nie istnieją żadne zatwierdzone kryteria pomiaru zniekształceń związanych z PN.

Opracowaliśmy skalę do oceny stopnia zniekształcenia z NF1 PN i zastosujemy tę skalę do zdjęć uzyskanych w badaniu fazy II selumetynibu.

Cel:

Aby ustalić, czy leczenie selumetynibem wiąże się z poprawą oszpecenia związanego z PN, co ustalili oceniający przeglądający zdjęcia przed leczeniem i tuż przed 13. cyklem leczenia.

Uprawnienia:

Cztery grupy dorosłych oceniających oszpecenie, które nie są bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania dotyczącego leczenia selumetynibem (NCT01362803), które nie są pracownikami NIH i potrafią czytać i pisać w języku angielskim.

Projekt:

-Metody

Fotografie wyrażających zgodę osób z PN, które mogły otrzymać selumetynib lub nie, zostaną przejrzane.

Oceniającym zostaną przedstawione zdjęcia przed i po leczeniu osób, które otrzymały selumetynib, a także zdjęcia kontrolne osób nieotrzymujących selumetynibu.

Każdemu oceniającemu przedstawiany jest ten sam zestaw fotografii, chociaż rozmieszczenie i kolejność mogą się różnić.

Każdy oceniający będzie oglądał zdjęcia każdej osoby z PN przez co najmniej 10 sekund, a następnie, gdy zdjęcia będą nadal widoczne, oceniający będą ustnie odpowiadać na kwestionariusz.

Oceniający otrzyma pytania na koniec sesji, aby ocenić wykonalność kwestionariusza.

Sesja zostanie powtórzona przez niektórych oceniających około sześć miesięcy później na podzbiorze fotografii.

-Analiza statystyczna

W każdej kohorcie oceniających, dla każdego zestawu slajdów badanego ocenianego w punkcie czasowym, zostanie utworzona średnia wyników oceniających dla każdego badanego.

Dla każdej osoby z PN, która otrzymała selumetynib, zostanie określona sparowana różnica między wartością wyjściową a 13. przed cyklem tych średnich wyników.

Dla pełnego zestawu około 35 sparowanych wyników różnica zostanie oceniona pod kątem istotności statystycznej za pomocą sparowanego testu t lub testu rang Wilcoxona.