Evaluación sistemática de los cambios en la desfiguración relacionada con el neurofibroma plexiforme a partir de fotografías de sujetos con neurofibromatosis tipo 1 en un ensayo clínico de fase 2

Fondo:

Hasta el 50 % de los sujetos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) desarrollarán neurofibromas plexiformes (PN) histológicamente benignos.

Una de las morbilidades más comunes asociadas con la NP es una desfiguración que tiene el potencial de plantear obstáculos formidables para el bienestar médico y psicosocial de los sujetos con NF1.

El ensayo de fase 2 del inhibidor de MEK selumetinib para NP inoperable (NCT01362803) mostró una reducción volumétrica de NP en aproximadamente el 74 % de los sujetos con al menos una morbilidad de NP, y la mayoría de los tumores que respondieron disminuyeron de tamaño en un 20-50 % del volumen de base. Ambos ensayos han completado la inscripción y los objetivos principales del estudio.

En este ensayo de selumetinib, se realizaron fotografías estandarizadas de la NP visible a lo largo del tiempo para evaluar los cambios en la desfiguración a lo largo del tiempo. Este ensayo no incluyó criterios para medir los cambios en la desfiguración y no existen criterios validados para medir la desfiguración relacionada con la NP.

Desarrollamos una escala para calificar el grado de desfiguración de NF1 PN y aplicaremos esta escala a las fotografías obtenidas en el ensayo de selumetinib de fase II.

Objetivo:

Determinar si el tratamiento con selumetinib se asocia con una mejoría en la desfiguración relacionada con la NP, según lo determinado por evaluadores que revisan fotografías antes del tratamiento y justo antes del ciclo 13 de tratamiento.

Elegibilidad:

Cuatro grupos de evaluadores adultos para calificar la desfiguración que no participan directamente en la realización del estudio de tratamiento con selumetinib (NCT01362803), que no son empleados de los NIH y saben leer y escribir en inglés.

Diseño:

-Métodos

Se revisarán las fotografías de las personas con NP que hayan dado su consentimiento, que pueden o no haber recibido selumetinib.

A los evaluadores se les presentarán fotografías previas y posteriores al tratamiento de personas que recibieron selumetinib, así como fotografías de control de personas que no recibieron selumetinib.

A cada evaluador se le presenta el mismo conjunto de fotografías, aunque la ubicación y el orden pueden diferir.

Cada evaluador mirará las fotografías de cada individuo con NP durante al menos 10 segundos, luego, con las fotos aún visibles, los evaluadores responderán verbalmente a un cuestionario.

Se le harán preguntas al evaluador al final de la sesión para evaluar la viabilidad del cuestionario.

Algunos evaluadores repetirán la sesión aproximadamente seis meses después en un subconjunto de las fotografías.

-Análisis estadístico

En cada cohorte de evaluadores, para el conjunto de diapositivas de cada sujeto evaluado en un punto de tiempo, se formará la media de las puntuaciones de los evaluadores para cada sujeto.

Para cada persona con NP que recibió selumetinib, se determinará la diferencia pareada entre el inicio y el preciclo 13 de estas puntuaciones medias.

Para el conjunto completo de aproximadamente 35 puntuaciones pareadas, se evaluará la importancia estadística de la diferencia mediante una prueba t pareada o una prueba de rango con signo de Wilcoxon.