Avaliação sistemática das alterações na desfiguração relacionada ao neurofibroma plexiforme a partir de fotografias de indivíduos com neurofibromatose tipo 1 em um ensaio clínico de fase 2

Fundo:

Até 50% dos indivíduos com neurofibromatose tipo 1 (NF1) desenvolverão neurofibromas plexiformes (PN) histologicamente benignos.

Uma das morbidades mais comuns associadas à NP é uma desfiguração que tem o potencial de representar obstáculos formidáveis ​​ao bem-estar médico e psicossocial de indivíduos com NF1.

O estudo de fase 2 do inibidor de MEK selumetinibe para NP inoperável (NCT01362803) mostrou redução volumétrica de NP em aproximadamente 74% dos indivíduos com pelo menos uma morbidade de PN, com a maioria dos tumores responsivos diminuindo de tamanho em 20-50% do volume de linha de base. Ambos os ensaios concluíram a inscrição e os objetivos do estudo primário.

Neste estudo com selumetinibe, a fotografia padronizada de PN visível foi realizada ao longo do tempo para avaliar as mudanças na desfiguração ao longo do tempo. Este estudo não incluiu critérios para medir mudanças na desfiguração e não existem critérios validados para medir a desfiguração relacionada a NP.

Desenvolvemos uma escala para avaliar a extensão de uma desfiguração de NF1 PN e aplicaremos essa escala a fotografias obtidas no estudo de fase II com selumetinibe.

Objetivo:

Determinar se o tratamento com selumetinibe está associado à melhora da desfiguração relacionada à NP, conforme determinado pelos avaliadores que analisam as fotografias antes do tratamento e imediatamente antes do ciclo 13 do tratamento.

Elegibilidade:

Quatro grupos de avaliadores adultos para avaliar a desfiguração que não estão diretamente envolvidos na condução do estudo de tratamento com selumetinibe (NCT01362803), que não são funcionários do NIH e podem ler e escrever em inglês.

Projeto:

-Métodos

Fotografias de indivíduos consentidos com NP, que podem ou não ter recebido selumetinibe, serão revisadas.

Os avaliadores receberão fotografias pré e pós-tratamento de pessoas que receberam selumetinibe, bem como fotografias de controle de pessoas que não receberam selumetinibe.

Cada avaliador recebe o mesmo conjunto de fotografias, embora o posicionamento e a ordem possam diferir.

Cada avaliador examinará as fotografias de cada indivíduo com PN por pelo menos 10 segundos e, com as fotos ainda visíveis, os avaliadores responderão verbalmente a um questionário.

Ao final da sessão serão feitas perguntas ao avaliador para avaliar a viabilidade do questionário.

A sessão será repetida por alguns avaliadores aproximadamente seis meses depois em um subconjunto das fotografias.

-Análise Estatística

Em cada coorte de avaliadores, para cada conjunto de slides do sujeito avaliado em um ponto no tempo, a média das pontuações dos avaliadores para cada sujeito será formada.

Para cada pessoa com NP que recebeu selumetinibe, será determinada a diferença pareada entre a linha de base e o pré-ciclo 13 dessas pontuações médias.

Para o conjunto completo de aproximadamente 35 pontuações pareadas, a diferença será avaliada quanto à importância estatística por meio de um teste t pareado ou um teste de posto sinalizado de Wilcoxon.