Systematisch beoordelen van veranderingen in plexiforme neurofibroom-gerelateerde misvorming van foto's van proefpersonen met neurofibromatose type 1 in een fase 2 klinisch onderzoek

Achtergrond:

Tot 50% van de proefpersonen met neurofibromatose type 1 (NF1) zal histologisch goedaardige plexiforme neurofibromen (PN) ontwikkelen.

Een van de meest voorkomende morbiditeiten geassocieerd met PN is een misvorming die het potentieel heeft om formidabele obstakels te vormen voor het medische en psychosociale welzijn van personen met NF1.

De fase 2-studie van de MEK-remmer selumetinib voor inoperabele PN (NCT01362803) heeft volumetrische inkrimping van PN aangetoond bij ongeveer 74% van de proefpersonen met ten minste één PN-morbiditeit, waarbij de meeste responsieve tumoren met 20-50% volume afnamen van basislijn. Beide onderzoeken hebben de doelstellingen voor inschrijving en primaire studie voltooid.

In deze studie met selumetinib werd in de loop van de tijd gestandaardiseerde fotografie van zichtbare PN uitgevoerd om te beoordelen op veranderingen in misvorming in de loop van de tijd. Deze proef omvatte geen criteria om veranderingen in misvorming te meten en er bestaan ​​geen gevalideerde criteria voor het meten van PN-gerelateerde misvorming.

We hebben een schaal ontwikkeld om de mate van een misvorming van NF1 PN te beoordelen en zullen deze schaal toepassen op foto's die zijn verkregen tijdens de fase II-studie met selumetinib.

Objectief:

Om te bepalen of behandeling met selumetinib geassocieerd is met verbetering van PN-gerelateerde misvorming, zoals bepaald door beoordelaars die foto's bekijken vóór de behandeling en vlak voor cyclus 13 van de behandeling.

Geschiktheid:

Vier groepen volwassen beoordelaars om misvorming te beoordelen die niet direct betrokken zijn bij de uitvoering van de behandelingsstudie met selumetinib (NCT01362803), die geen NIH-medewerkers zijn en Engels kunnen lezen en schrijven.

Ontwerp:

-Methoden

Foto's van instemmende personen met PN, die al dan niet selumetinib hebben gekregen, zullen worden beoordeeld.

Beoordelaars zullen pre- en postbehandelingsfoto's krijgen van personen die selumetinib hebben gekregen, evenals controlefoto's van personen die geen selumetinib hebben gekregen.

Elke beoordelaar krijgt dezelfde set foto's te zien, hoewel plaatsing en volgorde kunnen verschillen.

Elke beoordelaar zal minstens 10 seconden naar foto's van elk individu met PN kijken, waarna de beoordelaars, terwijl de foto's nog zichtbaar zijn, mondeling een vragenlijst beantwoorden.

De beoordelaar zal aan het einde van de sessie vragen worden gesteld om de haalbaarheid van de vragenlijst te beoordelen.

Sessie zal ongeveer zes maanden later door sommige beoordelaars worden herhaald op een subset van de foto's.

-Statistische analyse

In elk cohort van beoordelaars wordt voor elk objectglaasjesset geëvalueerd op een bepaald tijdstip het gemiddelde van de beoordelaarsscores voor elk onderwerp gevormd.

Voor elke persoon met PN die selumetinib kreeg, zal het gepaarde verschil tussen baseline en pre-cyclus 13 van deze gemiddelde scores worden bepaald.

Voor de volledige set van ongeveer 35 gepaarde scores wordt het verschil beoordeeld op statistisch belang door middel van een gepaarde t-toets of een door Wilcoxon ondertekende rangtoets.