CAR-T suivi d'anticorps bispécifiques

Critère d'intégration:

• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Antécédents de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (y compris le lymphome folliculaire transformé et le lymphome folliculaire de grade 3B) qui ont rechuté après ou n'ont pas répondu à au moins deux schémas thérapeutiques systémiques standard antérieurs comprenant au moins un schéma antérieur contenant une anthracycline et au moins un traitement contenant un traitement dirigé contre les anti-CD20 et pour lequel il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'améliorer la survie (par exemple, chimiothérapie standard, greffe de cellules souches autologue ou allogénique).
• TEP/TDM (de préférence), tomodensitométrie diagnostique ou IRM avant la thérapie cellulaire CAR-T, avec au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (≥ 1,5 cm pour les lésions ganglionnaires ou ≥ 1 cm pour les lésions extra-ganglionnaires dans la plus grande dimension par tomodensitométrie [TDM] à faible dose avec absorption de FDG ≥ foie ); cette imagerie doit avoir été obtenue dans les 56 jours suivant la réception de la thérapie cellulaire CAR T.
• TEP/TDM (de préférence), tomodensitométrie diagnostique ou IRM avec au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (≥ 1,5 cm pour une lésion ganglionnaire ou ≥ 1 cm pour des lésions extra-ganglionnaires dans la plus grande dimension par tomodensitométrie à faible dose [CT] scintigraphie avec absorption de FDG ≥ foie ); cette imagerie documentant une maladie mesurable doit être obtenue au moins jour +30 après la perfusion de cellules CAR T et avant le cycle 1 jour 1.
• Être au moins 30 jours après la perfusion de CAR T-cell au moment de l'inscription à l'étude.
• Des études de laboratoire adéquates,
• Capacité et volonté de prendre les précautions contraceptives appropriées

Critère d'exclusion:

• A eu un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade > 3 selon les critères de l'ASTCT32 après la thérapie CAR-T ou qui ont un SRC non résolu après la thérapie CAR-T
• Présentaient une toxicité neurologique de grade ≥ 2 selon les critères de l'ASTCT après le traitement CAR-T ou qui présentaient une toxicité neurologique active après le traitement CAR-T
• Traité avec l'axicabtagène ciloleucel
• Incapacité à se conformer aux restrictions d'hospitalisation et d'activités imposées par le protocole dans la décision des enquêteurs
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose d'anticorps bispécifique ou 18 mois d'obinutuzumab, selon la dernière éventualité
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré , sclérose en plaques, uvéite, vascularite ou glomérulonéphrite
• Antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes susceptibles d'affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats Maladie cardiovasculaire grave telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable)
• Maladie pulmonaire active importante (par exemple, bronchospasme et/ou maladie pulmonaire obstructive) nécessitant l'utilisation d'oxygène ou de corticostéroïdes.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou toute infection majeure documentée nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 2 semaines précédant la première administration de mosunetuzumab ou de glofitamab. Les antibiotiques empiriques ou prophylactiques administrés pendant la neutropénie ou la fièvre neutropénique sans signe microbiologique d'infection n'excluent pas les patients.
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant la première administration de mosunetuzumab ou de glofitamab
• Les infections actives ou chroniques auraient des risques accrus de toxicité si elles étaient traitées avec une thérapie par anticorps bispécifiques, elles seront donc exclues.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) à l'exception d'un traitement aux corticostéroïdes < 20 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 2 semaines précédant la première dose d'anticorps bispécifique
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage selon le jugement de l'investigateur
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats