CAR-T, за которым следуют биспецифические антитела

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Рецидив или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома в анамнезе (включая трансформированную фолликулярную лимфому и фолликулярную лимфому степени 3В), у которых возник рецидив после или без ответа по крайней мере на две предшествующие стандартные схемы системного лечения, которые включают по крайней мере одну предшествующую схему, содержащую антрациклин и по крайней мере один, содержащий терапию, направленную против CD20, и для которого нет доступной терапии, которая, как ожидается, улучшит выживаемость (например, стандартная химиотерапия, аутологичная или аллогенная трансплантация стволовых клеток).
• ПЭТ/КТ (предпочтительно), диагностическая КТ или МРТ перед терапией CAR-T-клетками, по крайней мере, с одним двумерным измеримым поражением (≥ 1,5 см для узлового поражения или ≥ 1 см для экстранодального поражения в наибольшем измерении по низкодозовая компьютерная томография [КТ] с захватом ФДГ ≥ печенью); это изображение должно быть получено в течение 56 дней после получения CAR Т-клеточной терапии.
• ПЭТ/КТ (предпочтительно), диагностическая КТ или МРТ с по крайней мере одним двумерным измеримым поражением (≥ 1,5 см для узлового поражения или ≥ 1 см для внеузловых поражений в наибольшем измерении по данным низкодозной компьютерной томографии [КТ] сканирование с захватом ФДГ ≥ печенью); эта визуализация, документирующая поддающееся измерению заболевание, должна быть получена как минимум через +30 дней после инфузии CAR Т-клеток и до 1-го дня цикла.
• На момент включения в исследование должно пройти не менее 30 дней после инфузии CAR Т-клеток.
• Адекватные лабораторные исследования,
• Способность и готовность принимать надлежащие меры контрацепции

Критерий исключения:

• Имели синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) > 3 степени по критериям ASTCT32 после терапии CAR-T или имели неразрешенный СВК после терапии CAR-T
• Имели неврологическую токсичность ≥ 2 степени по критериям ASTCT после терапии CAR-T или имели активную неврологическую токсичность после терапии CAR-T
• Лечение аксикабтагеном цилолеуцелем
• Невозможность соблюдения требований протокола по госпитализации и ограничению активности в решении следователя
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы биспецифического антитела или 18 месяцев обинутузумаба, в зависимости от того, что наступит позже
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. , рассеянный склероз, увеит, васкулит или гломерулонефрит
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (или слитыми белками, связанными с рекомбинантными антителами)
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия)
• Значительное активное заболевание легких (например, бронхоспазм и/или обструктивное заболевание легких), требующее применения кислорода или кортикостероидов.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любая тяжелая задокументированная инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 2 недель до первого введения мосунетузумаба или глофитамаба. Эмпирическое или профилактическое назначение антибиотиков при нейтропении или нейтропенической лихорадке без микробиологических признаков инфекции не исключает пациентов.
• Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до первого введения мосунетузумаба или глофитамаба
• Активная или хроническая инфекция (и) будет иметь повышенный риск токсичности при лечении биспецифическими антителами, поэтому они будут исключены.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Принимал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли), за исключением лечения кортикостероидами в дозе < 20 мг/сут, преднизолона или его эквивалента в течение 2 недель до первой дозы биспецифического антитела.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга по решению следователя
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя и/или медицинского монитора, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.