CAR-T etterfulgt av bispesifikke antistoffer

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder på minst 12 uker
• Anamnese med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (inkludert transformert follikulær lymfom og follikulær lymfom grad 3B) som har fått tilbakefall etter eller ikke har respondert på minst to tidligere standard systemiske behandlingsregimer som inkluderer minst ett tidligere regime som inneholder et antracyklin og minst en som inneholder en anti-CD20-rettet terapi og for hvem det ikke er noen tilgjengelig terapi som forventes å forbedre overlevelsen (f.eks. standard kjemoterapi, autolog eller allogen stamcelletransplantasjon).
• PET/CT-skanning (foretrukket), diagnostisk CT-skanning eller MR før CAR-T-celleterapi, med minst én todimensjonalt målbar lesjon (≥ 1,5 cm for nodallesjon eller ≥ 1 cm for ekstranodale lesjoner i største dimensjon ved lavdose datastyrt tomografi [CT] skanning med FDG-opptak ≥ lever); denne avbildningen må ha blitt oppnådd innen 56 dager etter mottak av CAR T-celleterapi.
• PET/CT-skanning (foretrukket), diagnostisk CT-skanning eller MR med minst én todimensjonalt målbar lesjon (≥ 1,5 cm for nodal lesjon eller ≥ 1 cm for ekstranodale lesjoner i største dimensjon ved lavdose-datatomografi [CT] skanning med FDG-opptak ≥ lever); denne bildediagnostikken som dokumenterer målbar sykdom må oppnås minst dag +30 etter CAR T-celleinfusjon og før syklus 1 dag 1.
• Vær minst 30 dager etter CAR T-celle-infusjon på tidspunktet for studieregistrering.
• Tilstrekkelige laboratoriestudier,
• Evne og vilje til å ta riktige prevensjonstiltak

Ekskluderingskriterier:

• Hadde > grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) etter ASTCT-kriterier32 etter CAR-T-behandling eller som har uløst CRS etter CAR-T-behandling
• Hadde ≥ grad 2 nevrologisk toksisitet etter ASTCT-kriterier etter CAR-T-behandling eller som har aktiv nevrologisk toksisitet etter CAR-T-behandling
• Behandlet med axicabtagene ciloleucel
• Manglende evne til å overholde protokollpålagt sykehusinnleggelse og aktivitetsbegrensninger i etterforskernes avgjørelse
• Gravid eller ammende, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av bispesifikt antistoff eller 18 måneder med obinutuzumab, avhengig av hva som kommer senere
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myokarditt, lungebetennelse, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Gugeners syndrom, Sjögrenillar syndrom, Sjögrenillas syndrom. , multippel sklerose, uveitt, vaskulitt eller glomerulonefritt
• Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Signifikant kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina)
• Betydelig aktiv lungesykdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesykdom) som krever bruk av oksygen eller kortikosteroider.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større dokumentert infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 2 uker før første administrering av mosunetuzumab eller glofitamab. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administrert under nøytropeni eller nøytropen feber uten mikrobiologiske tegn på infeksjon utelukker ikke pasienter.
• Nylig større operasjon innen 4 uker før første administrering av mosunetuzumab eller glofitamab
• Aktive eller kroniske infeksjoner vil ha økt risiko for toksisitet hvis de behandles med bispesifikk antistoffterapi, og vil derfor bli ekskludert.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Mottok systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med unntak av kortikosteroidbehandling < 20 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 2 uker før første dose bispesifikt antistoff
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening etter etterforskerens vurdering
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens og/eller Medical Monitors vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.