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CAR-T seguita da anticorpi bispecifici

21 maggio 2026 aggiornato da: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studio di fase II sul doppio targeting degli antigeni CD19 e CD20 utilizzando cellule CAR-T 4-1BB-CD3ζ sequenziali dirette al CD19 seguite da Mosunetuzumab o Glofitamab nei linfomi follicolari trasformati o a grandi cellule diffusi recidivanti o refrattari

Lo studio di ricerca è stato condotto per testare la sicurezza e l'efficacia del farmaco sperimentale mosunetuzumab (Coorte 1) o obinutuzumab e glofitamab (Coorte 2) quando somministrato dopo cellule T CAR (geneticamente modificate). Lo studio è rivolto a pazienti che hanno già ricevuto un'infusione di cellule CAR-T. Alcuni pazienti che aderiscono allo studio riceveranno mosunetuzumab, altri pazienti successivamente nello studio potrebbero ricevere un diverso farmaco sperimentale (glofitamab, in combinazione con obinutuzumab).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Robert Gregory Bociek, MD
        • Sub-investigatore:
          • Christopher D'Angelo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Snegha Ananth, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Julie Vose, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephen J. Schuster, MD
        • Sub-investigatore:
          • Elise A. Chong, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jakub Svoboda, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Storia di linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario (inclusi linfoma follicolare trasformato e linfoma follicolare di grado 3B) che ha avuto una recidiva o non ha risposto ad almeno due precedenti regimi di trattamento sistemico standard che includono almeno un precedente regime contenente un'antraciclina e almeno uno contenente una terapia anti-CD20 e per i quali non è disponibile alcuna terapia che dovrebbe migliorare la sopravvivenza (ad es. chemioterapia standard, trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche).
  • Scansione PET/TC (preferibile), TC diagnostica o RM prima della terapia con cellule CAR-T, con almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (≥ 1,5 cm per lesione linfonodale o ≥ 1 cm per le lesioni extranodali nella dimensione massima entro tomografia computerizzata [TC] a basso dosaggio con captazione di FDG ≥ fegato); questa immagine deve essere stata ottenuta entro 56 giorni dalla ricezione della terapia con cellule CAR T.
  • Scansione PET/TAC (preferibile), TAC diagnostica o RM con almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (≥ 1,5 cm per lesione linfonodale o ≥ 1 cm per lesioni extranodali nella dimensione massima mediante tomografia computerizzata a bassa dose [TC] scansione con captazione di FDG ≥ fegato); questo imaging che documenta la malattia misurabile deve essere ottenuto almeno il giorno +30 dopo l'infusione di cellule CAR T e prima del ciclo 1 giorno 1.
  • Avere almeno 30 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Adeguati studi di laboratorio,
  • Capacità e disponibilità a prendere adeguate precauzioni contraccettive

Criteri di esclusione:

  • Avevano > sindrome da rilascio di citochine (CRS) di Grado 3 secondo i criteri ASTCT32 dopo la terapia con CAR-T o che hanno una CRS irrisolta dopo la terapia con CAR-T
  • Avevano tossicità neurologica di grado ≥ 2 secondo i criteri ASTCT dopo la terapia con CAR-T o che hanno una tossicità neurologica attiva dopo la terapia con CAR-T
  • Trattata con axicabtagene ciloleucel
  • Incapacità di rispettare il ricovero obbligatorio del protocollo e le restrizioni alle attività nella decisione degli investigatori
  • Gravidanza o allattamento, o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di anticorpo bispecifico o 18 mesi di obinutuzumab, a seconda di quale evento si verifichi dopo
  • Pregresso trapianto di organi solidi
  • Storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , sclerosi multipla, uveite, vasculite o glomerulonefrite
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali (o proteine ​​di fusione correlate ad anticorpi ricombinanti)
  • Anamnesi di altri tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati Malattie cardiovascolari significative come malattie cardiache di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile)
  • Malattia polmonare attiva significativa (ad esempio, broncospasmo e/o malattia polmonare ostruttiva) che richiede l'uso di ossigeno o corticosteroidi.
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio o qualsiasi infezione importante documentata che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 2 settimane prima della prima somministrazione di mosunetuzumab o glofitamab. Gli antibiotici empirici o profilattici somministrati durante la neutropenia o la febbre neutropenica senza evidenza microbiologica di infezione non escludono i pazienti.
  • Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione di mosunetuzumab o glofitamab
  • Le infezioni attive o croniche aumenterebbero i rischi di tossicità se trattate con una terapia anticorpale bispecifica, pertanto saranno escluse.
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Ricevuti farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale) ad eccezione del trattamento con corticosteroidi < 20 mg/die di prednisone o equivalente entro 2 settimane prima della prima dose di anticorpo bispecifico
  • Storia di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi prima dello screening a giudizio dell'investigatore
  • Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test di laboratorio clinici che, a giudizio dello sperimentatore e/o del Medical Monitor, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, o che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I partecipanti ricevono mosunetuzumab 60 mg per i cicli 1 e 2 (sebbene frazionato per il ciclo 1) e 30 mg per tutti i cicli successivi dopo la terapia standard con cellule T CAR CD19 dirette
Droga: mosunetuzumab
1 mg EV il giorno 1 del ciclo 1; 2 mg IV Ciclo 1 Giorno 8; 60 mg IV Ciclo 1 Giorno 15; 60 mg EV il giorno 1 del ciclo 2 e poi 30 mg EV ogni 21 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2 fino al ciclo 17.
Altri nomi:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Lunsumio
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti ricevono obinutuzumab (1000 mg per ogni soggetto) e glofitamab dopo terapia standard con cellule CAR-T dirette al CD19. La dose di glofitamab per ciascun soggetto sarà di 30 mg, ad eccezione del ciclo 1, che sarà di 12,5 mg di glofitamab frazionato in due settimane.
Droga: glofitamab
2,5 mg IV Ciclo 1 Giorno 8; 10 mg EV Ciclo 1 Giorno 15 poi 30 mg ogni 21 giorni a partire dal Ciclo 2 Giorno 1 fino al Ciclo 12
Altri nomi:
  • RO7082859
  • CD20TBC
Droga: obinutuzumab
1000 mg EV il giorno 1 del ciclo 1.
Altri nomi:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazyvaro
  • huMAb

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della percentuale di soggetti che manifestano tossicità dose-limitante non ematologica associata alla somministrazione precoce di glofitimab in seguito a terapia cellulare SOC CAR-T.
Lasso di tempo: 63 giorni dalla data della prima infusione di glofitimab

Le DLT non ematologiche includono quanto segue: non ematologiche inaspettate di grado ≥ 3 che sono almeno possibilmente correlate al farmaco in studio, qualsiasi evento di grado 3 che non migliora a ≤ grado 2 entro 72 ore, qualsiasi AST, ALT o totale di grado 3 bilirubina che dura più di 72 ore in assenza di altre cause, neurotossicità di grado ≥ 3 o convulsioni di qualsiasi grado.

Sindrome da rilascio di citochine: CRS di grado 4, CRS di grado 3 che non migliora a ≤ grado 2 entro 72 ore.

Grado 1: temperatura ≥ 38°C, nessuna ipotensione, nessuna ipossia. Grado 2: temperatura ≥ 38°C, ipotensione che non richiede vasopressori e/o ipossia che richiede cannula nasale a basso flusso. Grado 3: temperatura ≥ 38°C, ipotensione che richiede un vasopressore e/o richiede un flusso elevato di ossigeno. Grado 4: temperatura ≥ 38°C, ipotensione che richiede più vasopressori e/o pressione positiva, intubazione o ventilazione meccanica.
63 giorni dalla data della prima infusione di glofitimab
Assessment of the percentage of subjects who achieve a complete metabolic response at 24 weeks from date of first infusion as measured by Cheson 14 (ie Lugano) criteria
Lasso di tempo: 24 weeks from date of first infusion of investigational agent
Complete response will be assessed using Cheson 2014 or Lugano criteria, utilizing simple 5 point score (Deauville score). For this study complete response will be a score of 1 (no uptake), 2 (uptake ≤ mediastinum), or 3 (uptake >mediastinum but ≤ liver, with no new lesions, and no FDG-uptake in the bone marrow, that is not expected (i.e. due to growth factors or therapy
24 weeks from date of first infusion of investigational agent

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la durata della risposta
Lasso di tempo: dal momento della valutazione della prima risposta fino a un massimo di cinque anni dall'ultima dose di terapia anticorpale bispecifica
Durata media della risposta in mesi di qualsiasi risposta metabolica parziale o completa
dal momento della valutazione della prima risposta fino a un massimo di cinque anni dall'ultima dose di terapia anticorpale bispecifica

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen J. Schuster, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 48420

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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