Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T Následuje bispecifické protilátky

21. května 2026 aktualizováno: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studie fáze II duálního cílení CD19 a CD20 antigenů pomocí sekvenčních CD19-řízených 4-1BB-CD3ζ CAR-T buněk s následným mosunetuzumabem nebo glofitamabem u recidivujících nebo refrakterních difúzních velkých B-buněčných nebo transformovaných folikulárních lymfomů

Výzkumná studie se provádí s cílem otestovat bezpečnost a účinnost experimentálního léku mosunetuzumab (Kohorta 1) nebo obinutuzumabu a glofitamabu (Kohorta 2), pokud jsou podávány po CAR (geneticky modifikovaných) T buňkách. Studie je určena pacientům, kteří již dostali infuzi T-buněk CAR. Někteří pacienti, kteří se zapojí do studie, dostanou mosunetuzumab, jiní pacienti mohou později ve studii dostávat jiný experimentální lék (glofitamab, v kombinaci s obinutuzumabem).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert Gregory Bociek, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher D'Angelo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Snegha Ananth, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julie Vose, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen J. Schuster, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elise A. Chong, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jakub Svoboda, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Anamnéza relabujícího nebo refrakterního velkobuněčného B-lymfomu (včetně transformovaného folikulárního lymfomu a folikulárního lymfomu stupně 3B), u kterých došlo k relapsu po nebo nereagovali na alespoň dva předchozí standardní systémové léčebné režimy, které zahrnují alespoň jeden předchozí režim obsahující antracyklin a alespoň jeden obsahující anti-CD20-řízenou terapii a u kterého se neočekává žádná dostupná terapie, která by zlepšila přežití (např. standardní chemoterapie, autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk).
  • PET/CT vyšetření (preferováno), diagnostické CT vyšetření nebo MRI před terapií CAR-T buňkami, s alespoň jednou dvourozměrně měřitelnou lézí (≥ 1,5 cm pro nodální lézi nebo ≥ 1 cm pro extra-nodální léze v největším rozměru o nízkodávková počítačová tomografie [CT] s vychytáváním FDG ≥ játra); toto zobrazení muselo být získáno do 56 dnů od podání terapie CAR T buňkami.
  • PET/CT vyšetření (preferováno), diagnostické CT vyšetření nebo MRI s alespoň jednou dvourozměrně měřitelnou lézí (≥ 1,5 cm pro nodální léze nebo ≥ 1 cm pro extranodální léze v největším rozměru pomocí nízkodávkové počítačové tomografie [CT] sken s vychytáváním FDG ≥ játra); toto zobrazení dokumentující měřitelné onemocnění musí být získáno alespoň den +30 po infuzi CAR T buněk a před cyklem 1 den 1.
  • Být alespoň 30 dní po infuzi CAR T-buněk v době zápisu do studie.
  • Adekvátní laboratorní studie,
  • Schopnost a ochota přijmout vhodná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

  • měli syndrom uvolnění cytokinů > 3. stupně (CRS) podle kritérií ASTCT32 po terapii CAR-T nebo kteří mají nevyřešený CRS po terapii CAR-T
  • měli neurologickou toxicitu ≥ 2. stupně podle kritérií ASTCT po terapii CAR-T nebo měli aktivní neurologickou toxicitu po terapii CAR-T
  • Ošetřeno axicabtagenem ciloleucelem
  • Neschopnost dodržet protokolem nařízenou hospitalizaci a omezení činností v rozhodnutí vyšetřovatelů
  • Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce bispecifické protilátky nebo 18 měsíců po obinutuzumabu, podle toho, co nastane později
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögren-Barého syndrom, Guillan-Barré syndrom roztroušená skleróza, uveitida, vaskulitida nebo glomerulonefritida
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze na terapii monoklonálními protilátkami (nebo fúzními proteiny souvisejícími s rekombinantními protilátkami)
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris)
  • Významné aktivní plicní onemocnění (např. bronchospasmus a/nebo obstrukční plicní onemocnění) vyžadující použití kyslíku nebo kortikosteroidů.
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo jakákoli závažná dokumentovaná infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci během 2 týdnů před prvním podáním mosunetuzumabu nebo glofitamabu. Empirická nebo profylaktická antibiotika podávaná během neutropenie nebo neutropenické horečky bez mikrobiologického průkazu infekce nevylučují pacienty.
  • Nedávná velká operace během 4 týdnů před prvním podáním mosunetuzumab nebo glofitamab
  • Aktivní nebo chronická infekce (infekce) by měla zvýšené riziko toxicity, pokud by byla léčena bispecifickou protilátkovou terapií, proto bude vyloučena.
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo se předpokládá, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
  • Přijímané systémové imunosupresivní léky (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru) s výjimkou léčby kortikosteroidy < 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 týdnů před první dávkou bispecifické protilátky
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem podle úsudku zkoušejícího
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci dostávají mosunetuzumab 60 mg pro cykly 1 a 2 (ačkoli frakcionovaný pro cyklus 1) a 30 mg pro všechny následující cykly po standardní péči pomocí CD19-řízených CAR T-buněk
Lék: mosunetuzumab
1 mg IV v cyklu 1, den 1; 2 mg IV cyklus 1 den 8; 60 mg IV cyklus 1 den 15; 60 mg IV v cyklu 2 Den 1 a poté 30 mg IV každých 21 dní počínaje cyklem 2 Den 1 až Cyklus 17.
Ostatní jména:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Lunsumio
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci dostávají obinutuzumab (1000 mg pro každého pacienta) a glofitamab po standardní péči pomocí CD19-řízených CAR T-buněk. Dávka glofitamabu pro každého jedince bude 30 mg, kromě pro cyklus 1, což bude 12,5 mg glofitamabu rozděleného do dvou týdnů.
Lék: glofitamab
2,5 mg IV cyklus 1 den 8; 10 mg IV Cyklus 1 Den 15, poté 30 mg každých 21 dní počínaje Cyklusem 2 Den 1 až Cyklus 12
Ostatní jména:
  • RO7082859
  • CD20 TCB
Lék: obinutuzumab
1000 mg IV v cyklu 1 Den 1.
Ostatní jména:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazyvaro
  • huMAb

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení procenta subjektů, u kterých se po terapii SOC CAR-T buňkami objevila nehematologická toxicita omezující dávku spojená s časným podáním glofitimabu.
Časové okno: 63 dnů od data první infuze glofitimabu

Nehematologické DLT zahrnují následující: neočekávané nehematologické ≥ 3. stupně, které alespoň možná souvisí se studovaným lékem, jakákoli příhoda 3. stupně, která se nezlepší na ≤ 2. stupeň do 72 hodin, jakákoli AST, ALT 3. stupně nebo celková bilirubin, který trvá déle než 72 hodin bez jiných příčin, neurotoxicita ≥ 3. stupně nebo záchvat jakéhokoli stupně.

Cytokine Relsease Syndrome: CRS 4. stupně, CRS 3. stupně, který se nezlepší na ≤ 2. stupeň do 72 hodin.

Stupeň 1: Teplota ≥ 38 °C, žádná hypotenze, žádná hypoxie. Stupeň 2: Teplota ≥ 38 °C, hypotenze nevyžadující vazopresory a/nebo hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu. Stupeň 3: Teplota ≥ 38 °C, hypotenze vyžadující vazopresor a/nebo vyžadující vysoký průtok kyslíku. Stupeň 4: Teplota ≥ 38 °C, hypotenze vyžadující vícenásobný vazopresor a/nebo vyžadující pozitivní tlak, intubaci nebo mechanickou ventilaci.
63 dnů od data první infuze glofitimabu
Assessment of the percentage of subjects who achieve a complete metabolic response at 24 weeks from date of first infusion as measured by Cheson 14 (ie Lugano) criteria
Časové okno: 24 weeks from date of first infusion of investigational agent
Complete response will be assessed using Cheson 2014 or Lugano criteria, utilizing simple 5 point score (Deauville score). For this study complete response will be a score of 1 (no uptake), 2 (uptake ≤ mediastinum), or 3 (uptake >mediastinum but ≤ liver, with no new lesions, and no FDG-uptake in the bone marrow, that is not expected (i.e. due to growth factors or therapy
24 weeks from date of first infusion of investigational agent

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete dobu odezvy
Časové okno: od doby hodnocení první odpovědi až do pěti let od poslední dávky terapie bispecifickými protilátkami
Průměrná délka odpovědi v měsících jakékoli částečné nebo úplné metabolické odpovědi
od doby hodnocení první odpovědi až do pěti let od poslední dávky terapie bispecifickými protilátkami

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen J. Schuster, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UPCC 48420

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom

Klinické studie na mosunetuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit