CAR-T, majd bispecifikus antitestek

Bevételi kritériumok:

• A várható élettartam legalább 12 hét
• Relapszus vagy refrakter nagy B-sejtes limfóma (beleértve a transzformált follikuláris limfómát és a 3B fokozatú follikuláris limfómát) anamnézisében, akik legalább két korábbi szokásos szisztémás kezelési rend után kiújultak, vagy nem reagáltak arra, amelyek legalább egy korábbi antraciklint és legalább egy anti-CD20-irányított terápiát tartalmaz, és akinek nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely várhatóan javítaná a túlélést (például standard kemoterápia, autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció).
• PET/CT-vizsgálat (előnyös), diagnosztikus CT-vizsgálat vagy MRI a CAR-T-sejt-terápia előtt, legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozással (≥ 1,5 cm csomóponti lézió esetén vagy ≥ 1 cm csomóponton kívüli elváltozások esetén a legnagyobb méretben) alacsony dózisú számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat FDG-felvétellel ≥ máj); ezt a képalkotást a CAR T-sejtes kezelést követő 56 napon belül kell elkészíteni.
• PET/CT-vizsgálat (előnyös), diagnosztikai CT-vizsgálat vagy MRI legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozással (≥ 1,5 cm csomóponti elváltozás esetén vagy ≥ 1 cm extra-nodális elváltozás esetén, kis dózisú számítógépes tomográfiával [CT] szkennelés FDG-felvétellel ≥ máj); ezt a mérhető betegséget dokumentáló képalkotó vizsgálatot legalább +30 nappal a CAR T-sejt-infúziót követően és a ciklus 1. napját megelőzően kell megszerezni.
• Legyen legalább 30 nappal a CAR T-sejt infúzió után a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Megfelelő laboratóriumi vizsgálatok,
• Képesség és hajlandóság a megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések megtételére

Kizárási kritériumok:

• 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) volt az ASTCT kritériumai szerint32 a CAR-T terápia után, vagy akiknél a CAR-T terápia után nem oldódott meg a CRS
• ASTCT-kritériumok szerint ≥ 2-es fokozatú neurológiai toxicitása volt a CAR-T terápia után, vagy akiknél aktív neurológiai toxicitás van a CAR-T terápia után
• Axicabtagene ciloleucellal kezelve
• Képtelenség betartani a jegyzőkönyvben előírt kórházi kezelési és tevékenységi korlátozásokat a nyomozók határozatában
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy a bispecifikus antitest utolsó adagját vagy az obinutuzumab 18 hónapos adagját követő 3 hónapon belül, attól függően, hogy melyik következik be később
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myocarditist, pneumonitist, myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-Barré szindrómát, Guillain-szindrómát , sclerosis multiplex, uveitis, vasculitis vagy glomerulonephritis
• Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombináns antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését Jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina)
• Jelentős aktív tüdőbetegség (pl. hörgőgörcs és/vagy obstruktív tüdőbetegség), amely oxigén- vagy kortikoszteroid-használatot igényel.
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentősebb dokumentált fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a mosunetuzumab vagy glofitamab első beadása előtt 2 héten belül. A neutropénia vagy neutropéniás láz idején a fertőzés mikrobiológiai bizonyítéka nélkül alkalmazott empirikus vagy profilaktikus antibiotikumok nem zárják ki a betegeket.
• Legutóbbi nagy műtét az első mosunetuzumab vagy glofitamab beadása előtt 4 héten belül
• Az aktív vagy krónikus fertőzés(ek) megnövekedett toxicitási kockázattal járnának, ha bispecifikus antitestterápiával kezelnék őket, ezért kizárásra kerülnek.
• Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor ellenes szereket), kivéve a napi 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid kezelést a bispecifikus antitest első adagját megelőző 2 héten belül.
• A szűrést megelőző 12 hónapon belüli kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a vizsgáló ítélete szerint
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő megítélése szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését