CAR-T gevolgd door bispecifieke antilichamen

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Voorgeschiedenis van gerecidiveerd of refractair grootcellig B-cellymfoom (waaronder getransformeerd folliculair lymfoom en folliculair lymfoom graad 3B) die een recidief hebben gehad na of niet hebben gereageerd op ten minste twee eerdere standaard systemische behandelingsregimes, waaronder ten minste één eerder regime met een anthracycline en ten minste één die een anti-CD20-gerichte therapie bevat en voor wie er geen beschikbare therapie is die naar verwachting de overleving zal verbeteren (bijv. standaardchemotherapie, autologe of allogene stamceltransplantatie).
• PET/CT-scan (bij voorkeur), diagnostische CT-scan of MRI voorafgaand aan CAR-T-celtherapie, met ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (≥ 1,5 cm voor nodale laesie of ≥ 1 cm voor extranodale laesies in grootste afmeting lage dosis gecomputeriseerde tomografie [CT]-scan met FDG-opname ≥ lever); deze beeldvorming moet binnen 56 dagen na ontvangst van CAR T-celtherapie zijn verkregen.
• PET/CT-scan (bij voorkeur), diagnostische CT-scan of MRI met ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (≥ 1,5 cm voor nodale laesie of ≥ 1 cm voor extranodale laesies in de grootste dimensie door lage dosis computertomografie [CT] scan met FDG-opname ≥ lever); deze beeldvorming die meetbare ziekte documenteert, moet ten minste dag +30 na CAR-T-celinfusie en vóór cyclus 1 op dag 1 worden verkregen.
• Minstens 30 dagen na CAR T-celinfusie op het moment van inschrijving voor de studie.
• Adequate laboratoriumonderzoeken,
• Vermogen en bereidheid om de juiste anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Cytokine release syndrome (CRS) van > Graad 3 volgens ASTCT-criteria32 na CAR-T-therapie of die een onopgelost CRS hebben na CAR-T-therapie
• ≥ graad 2 neurologische toxiciteit volgens ASTCT-criteria hadden na CAR-T-therapie of actieve neurologische toxiciteit hadden na CAR-T-therapie
• Behandeld met axicabtagene ciloleucel
• Onvermogen om te voldoen aan door het protocol opgelegde ziekenhuisopname en activiteitenbeperkingen in de beslissing van de onderzoekers
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis bispecifiek antilichaam of 18 maanden obinutuzumab, afhankelijk van wat later komt
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré , multiple sclerose, uveïtis, vasculitis of glomerulonefritis
• Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris)
• Significante actieve longziekte (bijv. bronchospasmen en/of obstructieve longziekte) waarvoor zuurstof of corticosteroïden nodig zijn.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of elke belangrijke gedocumenteerde infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van mosunetuzumab of glofitamab. Empirische of profylactische antibiotica toegediend tijdens neutropenie of neutropenische koorts zonder microbiologisch bewijs van infectie sluiten patiënten niet uit.
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van mosunetuzumab of glofitamab
• Actieve of chronische infectie(s) zouden een verhoogd risico op toxiciteit hebben bij behandeling met bispecifieke antilichaamtherapie en zullen dus worden uitgesloten.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Systemische immunosuppressiva ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen), met uitzondering van behandeling met corticosteroïden < 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis bispecifiek antilichaam
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of medische waarnemer, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden