Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T gevolgd door bispecifieke antilichamen

21 mei 2026 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Fase II-studie van dubbele targeting van CD19- en CD20-antigenen met behulp van sequentiële CD19-gerichte 4-1BB-CD3ζ CAR-T-cellen gevolgd door mosunetuzumab of glofitamab bij gerecidiveerde of refractaire diffuse grote B-cel- of getransformeerde folliculaire lymfomen

De onderzoeksstudie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te testen van het experimentele medicijn mosunetuzumab (Cohort 1) of obinutuzumab en glofitamab (Cohort 2) wanneer het wordt gegeven na CAR (genetisch gemodificeerde) T-cellen. De studie is voor patiënten die al een CAR T-celinfusie hebben gekregen. Sommige patiënten die deelnemen aan de studie zullen mosunetuzumab krijgen, andere patiënten kunnen later in de studie een ander experimenteel geneesmiddel krijgen (glofitamab, in combinatie met obinutuzumab).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Gregory Bociek, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Christopher D'Angelo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Snegha Ananth, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Julie Vose, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen J. Schuster, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Elise A. Chong, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jakub Svoboda, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Voorgeschiedenis van gerecidiveerd of refractair grootcellig B-cellymfoom (waaronder getransformeerd folliculair lymfoom en folliculair lymfoom graad 3B) die een recidief hebben gehad na of niet hebben gereageerd op ten minste twee eerdere standaard systemische behandelingsregimes, waaronder ten minste één eerder regime met een anthracycline en ten minste één die een anti-CD20-gerichte therapie bevat en voor wie er geen beschikbare therapie is die naar verwachting de overleving zal verbeteren (bijv. standaardchemotherapie, autologe of allogene stamceltransplantatie).
  • PET/CT-scan (bij voorkeur), diagnostische CT-scan of MRI voorafgaand aan CAR-T-celtherapie, met ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (≥ 1,5 cm voor nodale laesie of ≥ 1 cm voor extranodale laesies in grootste afmeting lage dosis gecomputeriseerde tomografie [CT]-scan met FDG-opname ≥ lever); deze beeldvorming moet binnen 56 dagen na ontvangst van CAR T-celtherapie zijn verkregen.
  • PET/CT-scan (bij voorkeur), diagnostische CT-scan of MRI met ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (≥ 1,5 cm voor nodale laesie of ≥ 1 cm voor extranodale laesies in de grootste dimensie door lage dosis computertomografie [CT] scan met FDG-opname ≥ lever); deze beeldvorming die meetbare ziekte documenteert, moet ten minste dag +30 na CAR-T-celinfusie en vóór cyclus 1 op dag 1 worden verkregen.
  • Minstens 30 dagen na CAR T-celinfusie op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Adequate laboratoriumonderzoeken,
  • Vermogen en bereidheid om de juiste anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Cytokine release syndrome (CRS) van > Graad 3 volgens ASTCT-criteria32 na CAR-T-therapie of die een onopgelost CRS hebben na CAR-T-therapie
  • ≥ graad 2 neurologische toxiciteit volgens ASTCT-criteria hadden na CAR-T-therapie of actieve neurologische toxiciteit hadden na CAR-T-therapie
  • Behandeld met axicabtagene ciloleucel
  • Onvermogen om te voldoen aan door het protocol opgelegde ziekenhuisopname en activiteitenbeperkingen in de beslissing van de onderzoekers
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis bispecifiek antilichaam of 18 maanden obinutuzumab, afhankelijk van wat later komt
  • Voorafgaande solide orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré , multiple sclerose, uveïtis, vasculitis of glomerulonefritis
  • Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris)
  • Significante actieve longziekte (bijv. bronchospasmen en/of obstructieve longziekte) waarvoor zuurstof of corticosteroïden nodig zijn.
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of elke belangrijke gedocumenteerde infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van mosunetuzumab of glofitamab. Empirische of profylactische antibiotica toegediend tijdens neutropenie of neutropenische koorts zonder microbiologisch bewijs van infectie sluiten patiënten niet uit.
  • Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van mosunetuzumab of glofitamab
  • Actieve of chronische infectie(s) zouden een verhoogd risico op toxiciteit hebben bij behandeling met bispecifieke antilichaamtherapie en zullen dus worden uitgesloten.
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
  • Systemische immunosuppressiva ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen), met uitzondering van behandeling met corticosteroïden < 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis bispecifiek antilichaam
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening naar het oordeel van de onderzoeker
  • Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of medische waarnemer, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen mosunetuzumab 60 mg voor cyclus 1 en 2 (hoewel gefractioneerd voor cyclus 1) en 30 mg voor alle volgende cycli na standaardbehandeling met CD19-gerichte CAR T-cellen
Geneesmiddel: mosunetuzumab
1 mg IV op cyclus 1 dag 1; 2 mg IV Cyclus 1 Dag 8; 60 mg IV Cyclus 1 Dag 15; 60 mg i.v. op dag 1 van cyclus 2 en vervolgens 30 mg i.v. elke 21 dagen vanaf cyclus 2 dag 1 tot en met cyclus 17.
Andere namen:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Lunsumio
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen obinutuzumab (1000 mg voor elke proefpersoon) en glofitamab na standaardbehandeling met CD19-gerichte CAR-T-cellen. De dosis glofitamab voor elke proefpersoon zal 30 mg zijn, behalve voor cyclus 1, die 12,5 mg glofitamab gefractioneerd over twee weken zal zijn.
Geneesmiddel: glofitamab
2,5 mg IV Cyclus 1 Dag 8; 10 mg IV Cyclus 1 Dag 15 daarna 30 mg elke 21 dagen vanaf Cyclus 2 Dag 1 tot Cyclus 12
Andere namen:
  • RO7082859
  • CD20TCB
Geneesmiddel: obinutuzumab
1000 mg IV op Cyclus 1 Dag 1.
Andere namen:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazyvaro
  • huMAb

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van het percentage proefpersonen dat niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteit ervaart geassocieerd met vroege toediening van glofitimab na SOC CAR-T-celtherapie.
Tijdsspanne: 63 dagen vanaf de datum van de eerste infusie van glofitimab

Niet-hematologische DLT's omvatten het volgende: onverwacht ≥graad 3 niet-hematologisch dat op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan het onderzoeksgeneesmiddel, elke graad 3 gebeurtenis die niet verbetert tot ≤ graad 2 binnen 72 uur, elke graad 3 AST, ALT of totaal bilirubine dat langer dan 72 uur aanhoudt bij afwezigheid van andere oorzaken, ≥ graad 3 neurotoxiciteit of convulsies van welke graad dan ook.

Cytokine Relsease-syndroom: CRS graad 4, graad 3 CRS dat niet verbetert tot ≤ graad 2 binnen 72 uur.

Graad 1: Temperatuur ≥ 38°C, geen hypotensie, geen hypoxie. Graad 2: Temperatuur ≥ 38°C, hypotensie waarvoor geen vasopressoren nodig zijn en/of hypoxie waarvoor een neuscanule met een laag debiet nodig is. Graad 3: Temperatuur ≥ 38°C, hypotensie waarvoor een vasopressor nodig is en/of zuurstof met een hoog debiet nodig is. Graad 4: Temperatuur ≥ 38°C, hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn en/of positieve druk, intubatie of mechanische beademing vereist zijn.
63 dagen vanaf de datum van de eerste infusie van glofitimab
Assessment of the percentage of subjects who achieve a complete metabolic response at 24 weeks from date of first infusion as measured by Cheson 14 (ie Lugano) criteria
Tijdsspanne: 24 weeks from date of first infusion of investigational agent
Complete response will be assessed using Cheson 2014 or Lugano criteria, utilizing simple 5 point score (Deauville score). For this study complete response will be a score of 1 (no uptake), 2 (uptake ≤ mediastinum), or 3 (uptake >mediastinum but ≤ liver, with no new lesions, and no FDG-uptake in the bone marrow, that is not expected (i.e. due to growth factors or therapy
24 weeks from date of first infusion of investigational agent

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de responsduur
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste beoordeling van de respons tot maximaal vijf jaar na de laatste dosis bispecifieke antilichaamtherapie
Gemiddelde responsduur in maanden van gedeeltelijke of volledige metabolische responsen
vanaf het moment van de eerste beoordeling van de respons tot maximaal vijf jaar na de laatste dosis bispecifieke antilichaamtherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen J. Schuster, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 48420

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren