Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CAR-T, a następnie przeciwciała bispecyficzne

13 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Badanie fazy II podwójnego ukierunkowania antygenów CD19 i CD20 przy użyciu sekwencyjnych komórek 4-1BB-CD3ζ CAR-T kierowanych przez CD19, a następnie mosunetuzumabu lub glofitamabu w nawracających lub opornych na leczenie rozlanych dużych limfocytach B lub transformowanych chłoniakach grudkowych

Badanie jest prowadzone w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnego leku mosunetuzumabu (kohorta 1) lub obinutuzumabu i glofitamabu (kohorta 2) podawanych po komórkach T CAR (modyfikowanych genetycznie). Badanie jest przeznaczone dla pacjentów, którzy otrzymali już infuzję komórek T CAR. Niektórzy pacjenci, którzy dołączą do badania, otrzymają mosunetuzumab, inni pacjenci w dalszej części badania mogą otrzymać inny lek eksperymentalny (glofitamab w połączeniu z obinutuzumabem).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Główny śledczy:
          • Stephen J. Schuster, MD
        • Pod-śledczy:
          • Elise A. Chong, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jakub Svoboda, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak z dużych komórek B w wywiadzie (w tym chłoniak grudkowy transformowany i chłoniak grudkowy stopnia 3B), u którego nastąpił nawrót lub brak odpowiedzi na co najmniej dwa wcześniejsze standardowe schematy leczenia systemowego, które obejmują co najmniej jeden wcześniejszy schemat zawierający antracyklinę i co najmniej jeden zawierający terapię ukierunkowaną na anty-CD20 i dla których nie ma dostępnej terapii, która mogłaby poprawić przeżycie (np. standardowa chemioterapia, autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych).
  • Badanie PET/CT (preferowane), diagnostyczne badanie CT lub MRI przed terapią komórkową CAR-T, z co najmniej jedną zmianą mierzalną dwuwymiarowo (≥ 1,5 cm dla zmiany węzłowej lub ≥ 1 cm dla zmiany pozawęzłowej w największym wymiarze przez niskodawkowa tomografia komputerowa [CT] z wychwytem FDG ≥ wątroba); to obrazowanie musiało zostać wykonane w ciągu 56 dni od otrzymania terapii komórkami T CAR.
  • Badanie PET/TK (preferowane), diagnostyczna tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny z co najmniej jedną zmianą mierzalną dwuwymiarowo (≥ 1,5 cm w przypadku zmiany węzłowej lub ≥ 1 cm w przypadku zmiany pozawęzłowej w największym wymiarze w niskodawkowej tomografii komputerowej [TK] skan z wychwytem FDG ≥ wątroba); to obrazowanie dokumentujące mierzalną chorobę musi być wykonane co najmniej +30 dnia po infuzji limfocytów T CAR i przed cyklem 1 dnia 1.
  • Mieć co najmniej 30 dni po infuzji limfocytów T CAR w momencie włączenia do badania.
  • Odpowiednie badania laboratoryjne,
  • Zdolność i gotowość do podjęcia odpowiednich środków antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Mieli > zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 3 według kryteriów ASTCT32 po terapii CAR-T lub którzy mieli nierozwiązany CRS po terapii CAR-T
  • mieli toksyczność neurologiczną stopnia ≥ 2 według kryteriów ASTCT po terapii CAR-T lub aktywną toksyczność neurologiczną po terapii CAR-T
  • Leczony ciloleucelem aksykabtagenu
  • Niezdolność do przestrzegania nakazanych protokołem hospitalizacji i ograniczeń aktywności w decyzji badaczy
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce przeciwciała bispecyficznego lub 18 miesięcy obinutuzumabu, w zależności od tego, co nastąpi później
  • Przebyty przeszczep narządów miąższowych
  • Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie płuc, myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré , stwardnienie rozsiane, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
  • Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)
  • Historia innego nowotworu złośliwego, który mógłby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna)
  • Poważna czynna choroba płuc (np. skurcz oskrzeli i/lub obturacyjna choroba płuc) wymagająca podania tlenu lub kortykosteroidów.
  • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakakolwiek poważna udokumentowana infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem mosunetuzumabu lub glofitamabu. Antybiotyki empiryczne lub profilaktyczne podawane podczas neutropenii lub gorączki neutropenicznej bez mikrobiologicznych dowodów zakażenia nie wykluczają pacjentów.
  • Niedawno przebyta poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem mosunetuzumabu lub glofitamabu
  • Aktywna lub przewlekła infekcja (infekcje) wiązałaby się ze zwiększonym ryzykiem toksyczności, gdyby była leczona terapią przeciwciałami dwuswoistymi, w związku z czym zostanie wykluczona.
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami < 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką przeciwciała bispecyficznego
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w ocenie badacza
  • Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza i/lub monitora medycznego wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie lub które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnicy otrzymują 60 mg mosunetuzumabu w cyklach 1 i 2 (chociaż frakcjonowany w cyklu 1) i 30 mg we wszystkich kolejnych cyklach po standardowej terapii z limfocytami T CAR kierowanymi przez CD19
Lek: mosunetuzumab
1 mg IV w cyklu 1, dzień 1; 2 mg IV Cykl 1 Dzień 8; 60 mg IV Cykl 1 Dzień 15; 60 mg dożylnie w 1. dniu cyklu 2, a następnie 30 mg dożylnie co 21 dni, rozpoczynając od drugiego dnia cyklu 1 do 17 cyklu.
Inne nazwy:
  • RO7030816
  • BTCT4465A
  • Lunsumio
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnicy otrzymują obinutuzumab (1000 mg dla każdego pacjenta) i glofitamab po standardowej terapii z limfocytami CAR T skierowanymi na CD19. Dawka glofitamabu dla każdego pacjenta będzie wynosić 30 mg, poza cyklem 1, który będzie wynosił 12,5 mg glofitamabu frakcjonowanego przez dwa tygodnie.
Lek: glofitamab
2,5 mg IV Cykl 1 Dzień 8; 10 mg dożylnie cykl 1 dzień 15 następnie 30 mg co 21 dni począwszy od cyklu 2 dzień 1 do cyklu 12
Inne nazwy:
  • RO7082859
  • CD20 TCB
Lek: obinutuzumab
1000 mg IV w cyklu 1, dzień 1.
Inne nazwy:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Gazywaro
  • huMAb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odsetka pacjentów, u których wystąpiła niehematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę, związana z wczesnym podaniem mosunetuzumabu po terapii SOC CAR-T Cell.
Ramy czasowe: 42 dni od daty pierwszego wlewu mosunetuzumabu

DLT obejmują: nieoczekiwane niehematologiczne ≥ stopnia 3, które są co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem, wszelkie zdarzenia stopnia 3, które nie ulegają poprawie do stopnia ≤ 2 w ciągu 72 godzin, jakiekolwiek utrzymujące się stężenie AST, ALT lub całkowitej bilirubiny stopnia 3 dłużej niż 72 godziny przy braku innych przyczyn, neurotoksyczności ≥ 3 stopnia lub napadu padaczkowego dowolnego stopnia.

Zespół uwalniania cytokin: CRS stopnia 4, CRS stopnia 3, który nie ulega poprawie do stopnia ≤ 2 w ciągu 72 godzin.

Stopień 1: Temperatura ≥ 38°C, brak niedociśnienia, brak hipoksji. Stopień 2: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie niewymagające stosowania leków wazopresyjnych i/lub niedotlenienie wymagające kaniuli donosowej o niskim przepływie. Stopień 3: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie wymagające podania leku wazopresyjnego i/lub wymagającego wysokiego przepływu tlenu. Stopień 4: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie wymagające zastosowania wielu leków wazopresyjnych i (lub) dodatniego ciśnienia, intubacji lub wentylacji mechanicznej.
42 dni od daty pierwszego wlewu mosunetuzumabu
Ocena odsetka pacjentów, u których wystąpiła niehematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę, związana z wczesnym podaniem glofitimabu po terapii SOC CAR-T Cell.
Ramy czasowe: 63 dni od daty pierwszego wlewu glofitimabu

Niehematologiczne DLT obejmują: nieoczekiwany niehematologiczny stopień ≥ 3., który jest co najmniej prawdopodobnie związany z badanym lekiem, wszelkie zdarzenia stopnia 3., które nie ulegają poprawie do stopnia ≤ 2. w ciągu 72 godzin, dowolny stopień 3. AST, ALT lub całkowity stężenie bilirubiny utrzymujące się dłużej niż 72 godziny przy braku innych przyczyn, neurotoksyczność ≥ 3. stopnia lub napad padaczkowy dowolnego stopnia.

Zespół uwalniania cytokin: CRS stopnia 4, CRS stopnia 3, który nie ulega poprawie do stopnia ≤ 2 w ciągu 72 godzin.

Stopień 1: Temperatura ≥ 38°C, brak niedociśnienia, brak hipoksji. Stopień 2: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie niewymagające stosowania leków wazopresyjnych i/lub niedotlenienie wymagające kaniuli donosowej o niskim przepływie. Stopień 3: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie wymagające podania leku wazopresyjnego i/lub wymagającego wysokiego przepływu tlenu. Stopień 4: Temperatura ≥ 38°C, niedociśnienie wymagające zastosowania wielu leków wazopresyjnych i (lub) dodatniego ciśnienia, intubacji lub wentylacji mechanicznej.
63 dni od daty pierwszego wlewu glofitimabu
Ocena odsetka pacjentów, u których wystąpiła hematologiczna toksyczność ograniczająca dawkę, związana z wczesnym podaniem mosunetuzumabu i glofitimabu po terapii komórkami SOC CAR-T u pacjentów, którzy przerwali terapię po 2 cyklach.
Ramy czasowe: 63 dni od daty pierwszego wlewu lub glofitimabu lub mosunetuzumabu

Toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę będzie mierzona w następujący sposób: ANC < 1000/ul pomimo wspomagania G-CSF, Hgb < 7 g/dl pomimo wspomagania transfuzją, Plt < 50 000/ul utrzymujące się przez co najmniej 7 dni

Hematologiczne DLTS, które wystąpiły w ciągu pierwszych 60 dni po terapii komórkami CAR-T, nie zostaną uwzględnione w tej ocenie.
63 dni od daty pierwszego wlewu lub glofitimabu lub mosunetuzumabu
Ocena odsetka pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź metaboliczną po 26 tygodniach od daty pierwszego wlewu, mierzoną według kryteriów Cheson 14 (tj. Lugano)
Ramy czasowe: 24 tygodnie od daty pierwszego wlewu badanego środka
Pełna odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu kryteriów Cheson 2014 lub Lugano, z wykorzystaniem prostego 5-punktowego wyniku (wynik z Deauville). W tym badaniu całkowita odpowiedź będzie wynosić 1 (brak wychwytu), 2 (wychwyt ≤ śródpiersie) lub 3 (wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba, bez nowych zmian i bez wychwytu FDG w szpiku kostnym, tj. nieoczekiwane (tzn. z powodu czynników wzrostu lub terapii
24 tygodnie od daty pierwszego wlewu badanego środka

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: od czasu pierwszej oceny odpowiedzi do pięciu lat od ostatniej dawki terapii przeciwciałem bispecyficznym
Średnia długość odpowiedzi w miesiącach wszelkich częściowych lub całkowitych odpowiedzi metabolicznych
od czasu pierwszej oceny odpowiedzi do pięciu lat od ostatniej dawki terapii przeciwciałem bispecyficznym

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen J. Schuster, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 48420

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DLBCL - Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na mosunetuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj