CAR-T seguido de anticuerpos biespecíficos

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Antecedentes de linfoma de células B grandes en recaída o refractario (incluidos el linfoma folicular transformado y el linfoma folicular de grado 3B) que han recaído o no han respondido a al menos dos regímenes previos de tratamiento sistémico estándar que incluyen al menos un régimen previo que contiene una antraciclina y al menos uno que contenga una terapia dirigida contra CD20 y para quienes no haya una terapia disponible que se espere que mejore la supervivencia (p. ej., quimioterapia estándar, trasplante autólogo o alogénico de células madre).
• Exploración por TEP/TC (preferida), exploración por TC de diagnóstico o resonancia magnética antes de la terapia con células CAR-T, con al menos una lesión medible bidimensionalmente (≥ 1,5 cm para lesiones ganglionares o ≥ 1 cm para lesiones extraganglionares en la dimensión más grande por tomografía computarizada [TC] de dosis baja con captación de FDG ≥ hígado); esta imagen debe haberse obtenido dentro de los 56 días posteriores a la recepción de la terapia con células CAR T.
• TEP/TC (preferida), tomografía computarizada de diagnóstico o resonancia magnética con al menos una lesión medible bidimensionalmente (≥ 1,5 cm para lesiones ganglionares o ≥ 1 cm para lesiones extraganglionares en la dimensión más grande mediante tomografía computarizada [TC] de dosis baja gammagrafía con captación de FDG ≥ hígado); esta imagen que documenta la enfermedad medible debe obtenerse al menos el día +30 después de la infusión de células T con CAR y antes del día 1 del ciclo 1.
• Ser al menos 30 días después de la infusión de células T con CAR en el momento de la inscripción en el estudio.
• estudios de laboratorio adecuados,
• Capacidad y disposición para tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas

Criterio de exclusión:

• Tenían síndrome de liberación de citocinas (SLC) > Grado 3 según los criterios ASTCT32 después de la terapia CAR-T o que tienen SLC no resuelto después de la terapia CAR-T
• Tuvieron toxicidad neurológica ≥ grado 2 según los criterios ASTCT después de la terapia CAR-T o que tienen toxicidad neurológica activa después de la terapia CAR-T
• Tratado con axicabtagene ciloleucel
• Incapacidad para cumplir con las restricciones de hospitalización y actividades ordenadas por el protocolo en la decisión de los investigadores
• Embarazada o lactante, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de anticuerpo biespecífico o 18 meses de obinutuzumab, lo que ocurra más tarde
• Trasplante previo de órgano sólido
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , esclerosis múltiple, uveítis, vasculitis o glomerulonefritis
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable)
• Enfermedad pulmonar activa significativa (p. ej., broncoespasmo y/o enfermedad pulmonar obstructiva) que requiera el uso de oxígeno o corticosteroides.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier infección importante documentada que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de mosunetuzumab o glofitamab. Los antibióticos empíricos o profilácticos administrados durante la neutropenia o la fiebre neutropénica sin evidencia microbiológica de infección no excluyen a los pacientes.
• Cirugía mayor reciente en las 4 semanas anteriores a la primera administración de mosunetuzumab o glofitamab
• Las infecciones activas o crónicas tendrían mayores riesgos de toxicidad si se trataran con terapia de anticuerpos biespecíficos, por lo que se excluirán.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) con la excepción del tratamiento con corticosteroides < 20 mg/día de prednisona o equivalente dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de anticuerpo biespecífico
• Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses previos a la selección a juicio del investigador
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador y/o del monitor médico, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio, o que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.