Tislelizumab en association avec l'éribuline pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique précédemment lourdement traité ：Étude prospective multicentrique de phase II (TEMPLATE)

Critère d'intégration:

• Les participants remplissant tous les critères d'inclusion suivants sont éligibles pour l'étude :

  1. Patientes âgées de 18 à 75 ans (y compris la valeur seuil).
  2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
  3. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  4. Cancer du sein triple négatif récurrent (non résécable) ou métastatique confirmé par histopathologie ; ER et PR négatif est défini comme ER <1 % positif, PR <1 % positif. HER-2 négatif est défini comme HER-2 (-) ou (1+) par immunohistochimie, HER-2 (2+) doit être testé par FISH avec un résultat négatif, HER-2 (1+), FISH est facultatif et négatif ;
  5. Au moins une lésion extracrânienne mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1.
  6. A déjà reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie systémique pour le cancer du sein métastatique. (le le régime de chimiothérapie adjuvante administré après une récidive dans les 6 mois a été considéré comme le régime de chimiothérapie de première intention）

  7. Fonction organique adéquate, c'est-à-dire répondant aux critères suivants. Hb ≥ 90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours) ; NAN ≥ 1,5 × 109/L ; PLT ≥ 75 × 109/L.

     Fonction hépatique : bilirubine totale TBIL ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT et AST ≤ 3 × LSN.

     Cr sérique ≤ 1,5 × LSN. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % QTcF (correction de Fridericia) ≤ 470 ms

  8. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Tous les candidats répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude

  1. Les patients ayant subi une métastase systémique, cérébrale radicale ou méningée (radiothérapie ou chirurgie), mais dont la stabilité est confirmée depuis au moins 4 semaines, et qui ont arrêté l'hormonothérapie systémique depuis plus de 2 semaines sans symptômes cliniques peuvent être inclus. Patients de métastases cérébrales innovantes, le nombre de poêles de transition est ≤1 et le chemin maximum <1 cm ;
  2. Les toxicités liées au traitement anticancéreux ne se sont pas résolues ou ont été rétrogradées au grade 1 ou moins ;
  3. A déjà reçu un traitement à l'éribuline et/ou anti PD-1，anti PD-L1， CTL-4.
  4. Les participants atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes qui se reproduiront probablement (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulite, etc.), ou à haut risque (par ex. transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur). Cependant, les participants atteints des maladies suivantes sont éligibles : maladies de la peau ne nécessitant aucun traitement systémique (telles que l'eczéma, les éruptions cutanées couvrant moins de 10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes ophtalmiques, etc.).
  5. Besoin de recevoir des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à> 10 mg de prednisone / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'inscription ou pendant la période d'étude. Sont éligibles les personnes sous les conditions suivantes : a) Usage externe local ou corticoïdes inhalés ; b) utilisation à court terme (7 jours) de glucocorticoïdes pour la prévention ou le traitement de maladies allergiques non auto-immunes.
  6. Atteint d'une pneumopathie idiopathique, d'une pneumopathie interstitielle, d'une fibrose pulmonaire, d'une pneumopathie aiguë, etc., à l'exception d'une pneumonie interstitielle locale induite par la radiothérapie ;
  7. Il existe une ascite, un épanchement pleural, un épanchement péricardique avec des symptômes cliniques au départ, ceux qui ont besoin d'un drainage ou ceux qui ont subi un drainage d'épanchement séreux dans les 4 semaines précédant la première dose.
  8. A reçu une thérapie systémique telle qu'une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée ou d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription ; autre qu'une étude clinique observationnelle
  9. Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le carcinome in situ du col de l'utérus ou les tumeurs non mélanocytaires de la peau ;
  10. A une maladie grave et/ou non contrôlée.
  11. Avoir des antécédents d'allergies aux composants médicamenteux de ce régime.
  12. Patients infectés par le VHB et le VHC actifs ; l'hépatite B stable après un traitement médicamenteux (le nombre de copies du virus VHB est supérieur à la limite supérieure de la valeur de référence) et les patients guéris de l'hépatite C (le nombre de copies du virus VHC dépasse la limite inférieure de la méthode de détection) peuvent être inclus.
  13. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, antécédents de transplantation d'organe.
  14. Femmes enceintes ou allaitantes.
  15. Femme en âge de procréer qui refuse d'accepter toute pratique contraceptive pendant la période de traitement.
  16. L'investigateur a déterminé qui n'était pas apte à l'étude.