Тислелизумаб в комбинации с эрибулином у пациентов с метастатическим, ранее тяжело леченным тройным отрицательным раком молочной железы: проспективное многоцентровое исследование II фазы (TEMPLATE)

Критерии включения:

• Участники, отвечающие всем следующим критериям включения, имеют право на участие в исследовании:

  1. Пациенты женского пола в возрасте 18–75 лет (включая пороговое значение).
  2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  4. Гистопатологически подтвержденный рецидивирующий (нерезектабельный) или метастатический тройной негативный рак молочной железы; ER и PR отрицательные определяются как ER <1% положительных, PR <1% положительных. Отрицательный HER-2 определяется как HER-2 (-) или (1+) с помощью иммуногистохимии, HER-2 (2+) должен быть проверен с помощью FISH с отрицательным результатом, HER-2 (1+), FISH не является обязательным и отрицательным ;
  5. По крайней мере, одно экстракраниальное измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  6. Ранее получил более 2 линий системной химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы. адъювантная химиотерапия, назначаемая после рецидива в течение 6 месяцев, рассматривалась как схема химиотерапии первой линии)

  7. Адекватная функция органа, т.е. отвечающая следующим критериям. Hb ≥ 90 г/л (без трансфузий в течение 14 дней); АЧН ≥ 1,5 × 109/л; PLT ≥ 75 × 109 /л.

     Функция печени: общий билирубин ТБИЛ ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН.

     сывороточный Cr ≤ 1,5 × ВГН. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% QTcF (коррекция Фридериции) ≤ 470 мс

  8. Субъекты добровольно присоединялись к исследованию, подписывали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Все кандидаты, соответствующие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.

  1. Могут быть включены пациенты, перенесшие системные, радикальные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), но подтверждено, что они стабильны в течение как минимум 4 недель, и которые прекратили системную гормональную терапию более чем на 2 недели без клинических симптомов. Инновационные пациенты с метастазами в головной мозг, количество печей перехода ≤1, а максимальный путь <1 см;
  2. Токсичность, связанная с противоопухолевой терапией, не исчезла или снизилась до 1 степени или ниже;
  3. Ранее получал лечение эрибулином и/или анти-PD-1, анти-PD-L1, CTL-4.
  4. Участники с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые, вероятно, будут повторяться (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулит и т. д.) или с высоким риском (например, трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии). Однако допускаются участники со следующими заболеваниями: кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как экзема, кожная сыпь, покрывающая менее 10% поверхности тела, псориаз без офтальмологических симптомов и т. д.).
  5. Необходимость приема системных кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг преднизолона/сут) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до включения или в течение периода исследования. Право на участие имеют те, кто находится в следующих условиях: а) местное наружное использование или ингаляционные кортикостероиды; б) кратковременное (до 7 дней) применение глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
  6. Страдает идиопатическим заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, легочным фиброзом, острым заболеванием легких и т. д., за исключением локальной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией;
  7. Есть асцит, плевральный выпот, перикардиальный выпот с клиническими симптомами на исходном уровне, те, кто нуждается в дренировании, или те, кто перенес дренирование серозного выпота в течение 4 недель до первой дозы.
  8. Получал системную терапию, такую ​​как химиотерапия, молекулярная таргетная терапия или другие препараты для клинических испытаний в течение 4 недель до зачисления; кроме обсервационных клинических исследований
  9. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как карцинома in situ шейки матки или немеланоцитарные опухоли кожи;
  10. Имеет какое-либо серьезное и/или неконтролируемое заболевание.
  11. Иметь в анамнезе аллергию на лекарственные компоненты этого режима.
  12. Пациенты с активной инфекцией HBV и HCV; стабильный гепатит В после медикаментозного лечения (количество копий вируса ВГВ выше верхнего предела референтного значения) и вылеченные пациенты с гепатитом С (количество копий вируса ВГС превышает нижний предел метода обнаружения).
  13. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, трансплантация органов в анамнезе.
  14. Беременные или кормящие женщины.
  15. Женщины детородного возраста, которые отказываются принимать какие-либо методы контрацепции в период лечения.
  16. Исследователь определил, кто не подходит для исследования.