Tislelizumab en combinación con eribulina para pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico previamente tratado intensamente: un estudio prospectivo multicéntrico de fase II (TEMPLATE)

Criterios de inclusión:

• Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión son elegibles para el estudio:

  1. Pacientes mujeres de 18 a 75 años (incluido el valor de corte).
  2. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1.
  3. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  4. Cáncer de mama triple negativo recurrente (irresecable) o metastásico confirmado histopatológicamente; ER y PR negativo se define como ER <1% positivo, PR <1% positivo. HER-2 negativo se define como HER-2 (-) o (1+) por inmunohistoquímica, HER-2 (2+) debe ser probado por FISH con resultado negativo, HER-2 (1+), FISH es opcional y negativo ;
  5. Al menos una lesión extracraneal medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1.
  6. Anteriormente recibió más de 2 líneas de quimioterapia sistémica para el cáncer de mama metastásico.（el el régimen de quimioterapia adyuvante administrado después de la recurrencia dentro de los 6 meses se consideró como el régimen de quimioterapia de primera línea）

  7. Función adecuada del órgano, es decir, que cumpla los siguientes criterios. Hb ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); RAN ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Función hepática: bilirrubina total TBIL ≤ 1,5×ULN (límite superior de la normalidad); ALT y AST ≤ 3×LSN.

     Cr sérica ≤ 1,5×LSN. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % QTcF (corrección de Fridericia) ≤ 470 ms

  8. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Todos los candidatos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio serán excluidos de la participación en el estudio.

  1. Se pueden incluir pacientes que hayan sufrido metástasis sistémicas, cerebrales radicales o meníngeas (radioterapia o cirugía), pero que se haya confirmado que han estado estables durante al menos 4 semanas, y que hayan suspendido la terapia hormonal sistémica durante más de 2 semanas sin síntomas clínicos. Pacientes innovadores con metástasis cerebrales, el número de estufas de transición es ≤1 y la ruta máxima <1 cm;
  2. Las toxicidades relacionadas con la terapia contra el cáncer no se han resuelto o degradado a Grado 1 o menos;
  3. Previamente recibió algún tratamiento con Eribulina y/o anti PD-1, anti PD-L1, CTL-4.
  4. Participantes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes que probablemente reaparecerán (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulitis, etc.), o con alto riesgo (p. trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora). Sin embargo, los participantes con las siguientes enfermedades son elegibles: enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como eczema, erupción cutánea que cubre menos del 10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oftálmicos, etc.).
  5. Necesidad de recibir corticosteroides sistémicos (dosis equivalente a > 10 mg de prednisona/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o durante el período de estudio. Son elegibles aquellos que cumplan con las siguientes condiciones: a) Uso localmente externo o inhalado de corticoides; b) uso a corto plazo (7 días) de glucocorticoides para la prevención o tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes.
  6. Padece enfermedad pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc., excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia;
  7. Hay ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico con síntomas clínicos al inicio, quienes necesitan drenaje o quienes se han sometido a drenaje de derrame seroso dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
  8. Recibió terapia sistémica como quimioterapia, terapia molecular dirigida u otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; aparte del estudio clínico observacional
  9. Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el carcinoma in situ del cuello uterino o los tumores no melanocíticos de la piel;
  10. Tiene alguna enfermedad grave y/o no controlada.
  11. Tener antecedentes de alergias a los componentes del medicamento de este régimen.
  12. Pacientes con infección activa por VHB y VHC; pueden incluirse pacientes con hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico (el número de copias del virus VHB es superior al límite superior del valor de referencia) y pacientes con hepatitis C curados (el número de copias del virus VHC supera el límite inferior del método de detección).
  13. Historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, historial de trasplante de órganos.
  14. Mujeres embarazadas o lactantes.
  15. Mujer en edad fértil que se niega a aceptar cualquier práctica anticonceptiva durante el período de tratamiento.
  16. El investigador determinó quién no era apto para el estudio.