Tislelizumab in combinatie met eribulin voor patiënten met gemetastaseerde, eerder zwaar behandelde tripleE-negatieve borstkanker: een prospectief fase II-onderzoek in meerdere centra (TEMPLATE)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek:

  1. Vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar (inclusief afkapwaarde).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0-1.
  3. Levensverwachting ≥ 12 weken.
  4. Histopathologisch bevestigde recidiverende (inoperabele) of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker; ER en PR negatief wordt gedefinieerd als ER <1% positief, PR <1% positief. HER-2 negatief wordt gedefinieerd als HER-2 (-) of (1+) door immunohistochemie, HER-2 (2+) moet worden getest door FISH met negatief resultaat, HER-2 (1+), FISH is optioneel en negatief ;
  5. Ten minste één extracraniale meetbare laesie volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
  6. Eerder meer dan 2 lijnen systemische chemotherapie gekregen voor uitgezaaide borstkanker adjuvante chemotherapie toegediend na recidief binnen 6 maanden werd beschouwd als de eerstelijns chemotherapiebehandeling）

  7. Adequate orgaanfunctie, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria. Hb ≥ 90 g/L (geen transfusie binnen 14 dagen); ANC ≥ 1,5 × 109 /L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL ≤ 1,5×ULN (bovengrens van normaal); ALT en AST ≤ 3×ULN.

     serum Cr ≤ 1,5×ULN. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% QTcF (Fridericia-correctie) ≤ 470 ms

  8. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Alle kandidaten die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek

  1. Patiënten die systemische, radicale hersen- of meningeale metastasen (radiotherapie of chirurgie) hebben ondergaan, maar waarvan is bevestigd dat ze gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn, en die langer dan 2 weken zijn gestopt met systemische hormonale therapie zonder klinische symptomen, kunnen worden opgenomen. Innovatieve hersenmetastasenpatiënten, het aantal overgangskachels is ≤1 en het maximale pad <1 cm;
  2. Antikankertherapiegerelateerde toxiciteiten zijn niet verdwenen of verminderd tot graad 1 of lager;
  3. Eerder een behandeling met Eribulin en/of anti-PD-1, anti-PD-L1, CTL-4 gekregen.
  4. Deelnemers met actieve of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, enz.), of met een hoog risico (bijv. orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is). Deelnemers met de volgende ziekten komen echter in aanmerking: huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals eczeem, huiduitslag die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oftalmische symptomen, enz.).
  5. Noodzaak om systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan > 10 mg prednison / dag) of andere immunosuppressiva te krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens de onderzoeksperiode. Die onder de volgende voorwaarden komen in aanmerking: a) Lokaal uitwendig gebruik of inhalatiecorticosteroïden; b) kortdurend (7 dagen) gebruik van glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuun allergische aandoeningen.
  6. Lijdde aan idiopathische longziekte, interstitiële longziekte, longfibrose, acute longziekte, enz., met uitzondering van lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie;
  7. Er zijn ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie met klinische symptomen bij baseline, degenen die drainage nodig hebben, of degenen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis drainage van sereuze effusie hebben ondergaan.
  8. Systemische therapie ontvangen, zoals chemotherapie, moleculair gerichte therapie of andere klinische proefgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving; anders dan een observationele klinische studie
  9. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals carcinoma in situ van de cervix of niet-melanocytische tumoren van de huid;
  10. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte.
  11. Heb een voorgeschiedenis van allergieën voor de medicijncomponenten van dit regime.
  12. Patiënten met actieve HBV- en HCV-infectie; stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling (aantal kopieën van het HBV-virus is hoger dan de bovengrens van de referentiewaarde) en genezen hepatitis C-patiënten (het aantal kopieën van het HCV-virus overschrijdt de ondergrens van de detectiemethode) kunnen worden opgenomen.
  13. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, geschiedenis van orgaantransplantatie.
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de behandelingsperiode weigeren anticonceptie toe te passen.
  16. De onderzoeker bepaalde wie niet geschikt was voor het onderzoek.