Tislelizumab i kombinasjon med eribulin for pasienter med metastatisk tidligere tungt behandlet trippel-negativ brystkreft: En prospektiv multippelsenter fase II-studie (TEMPLATE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier er kvalifisert for studien:

  1. Kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år (inkludert grenseverdi).
  2. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på 0-1.
  3. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  4. Histopatologisk bekreftet tilbakevendende (ikke-opererbar) eller metastatisk trippel-negativ brystkreft; ER og PR negativ er definert som ER <1 % positiv, PR <1 % positiv. HER-2 negativ er definert som HER-2 (-) eller (1+) ved immunhistokjemi, HER-2 (2+) må testes av FISH med negativt resultat, HER-2 (1+), FISH er valgfritt og negativt ;
  5. Minst én ekstrakraniell målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
  6. Har tidligere mottatt mer enn 2 linjer med systemisk kjemoterapi for metastatisk brystkreft. adjuvant kjemoterapi regime administrert etter tilbakefall innen 6 måneder ble ansett som førstelinje kjemoterapi regime)

  7. Tilstrekkelig organfunksjon, dvs. oppfyller følgende kriterier. Hb ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Leverfunksjon: total bilirubin TBIL ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrense); ALT og AST ≤ 3×ULN.

     serum Cr ≤ 1,5×ULN. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % QTcF (Fridericia-korreksjon) ≤ 470 ms

  8. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, undertegnet informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alle kandidater som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse

  1. Pasienter som har gjennomgått systemisk, radikal hjerne- eller meningeal metastase (strålebehandling eller kirurgi), men har blitt bekreftet stabil i minst 4 uker, og som har stoppet systemisk hormonbehandling i mer enn 2 uker uten kliniske symptomer, kan inkluderes. Innovative hjernemetastasepasienter, antall overgangsovner er ≤1, og maksimal bane <1 cm;
  2. Antikreftterapirelaterte toksisiteter har ikke løst eller nedgradert til grad 1 eller lavere;
  3. Har tidligere mottatt Eribulin og/eller anti PD-1, anti PD-L1, CTL-4 behandling.
  4. Deltakere med aktive eller en historie med autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg (f. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller med høy risiko (f.eks. organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi). Imidlertid er deltakere med følgende sykdommer kvalifisert: hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem, hudutslett som dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmiske symptomer osv.).
  5. Trenger å motta systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende > 10 mg prednison / dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden. De under følgende forhold er kvalifisert: a) Lokalt ekstern bruk eller inhalerte kortikosteroider; b) kortvarig (7 dager) bruk av glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
  6. Lidt av idiopatisk lungesykdom, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc., bortsett fra lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling;
  7. Det er ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon med kliniske symptomer ved baseline, de som trenger drenering, eller de som har gjennomgått drenering av serøs effusjon innen 4 uker før første dose.
  8. Mottok systemisk terapi som kjemoterapi, molekylær målrettet terapi eller andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før påmelding; annet enn observasjons-klinisk studie
  9. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanocytiske svulster i huden;
  10. Har noen alvorlig og/eller ukontrollert sykdom.
  11. Har en historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet.
  12. Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon; stabil hepatitt B etter medikamentell behandling (HBV-viruskopinummer er høyere enn øvre grense for referanseverdi) og kurerte hepatitt C-pasienter (HCV-viruskopiantall overstiger nedre grense for deteksjonsmetode) kan inkluderes.
  13. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, historie med organtransplantasjon.
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Fertil kvinne som nekter å akseptere prevensjonspraksis i løpet av behandlingsperioden.
  16. Utforskeren avgjorde hvem som ikke var egnet for studien.