Tislelizumab w skojarzeniu z erybuliną u pacjentów z uprzednio ciężko leczonym potrójnie E-ujemnym rakiem piersi z przerzutami: prospektywne wieloośrodkowe badanie fazy II (TEMPLATE)

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się uczestnicy spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Pacjentki w wieku 18-75 lat (włączając wartość odcięcia).
  2. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1.
  3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  4. Potwierdzony histopatologicznie nawracający (nieoperacyjny) lub przerzutowy potrójnie ujemny rak piersi; ER i PR ujemne definiuje się jako ER <1% dodatnie, PR <1% dodatnie. HER-2 ujemny jest zdefiniowany jako HER-2 (-) lub (1+) metodą immunohistochemiczną, HER-2 (2+) musi być przetestowany metodą FISH z wynikiem ujemnym, HER-2 (1+), FISH jest opcjonalny i ujemny ;
  5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
  6. Wcześniej otrzymał ponad 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu raka piersi z przerzutami.（the schemat chemioterapii uzupełniającej podany po nawrocie w ciągu 6 miesięcy uznano za schemat chemioterapii pierwszego rzutu）

  7. Odpowiednia funkcja narządów, tj. spełniająca następujące kryteria. Hb ≥ 90 g/l (brak transfuzji w ciągu 14 dni); ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 75 × 109 /L.

     Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL ≤ 1,5×GGN (górna granica normy); AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN.

     Cr w surowicy ≤ 1,5 × GGN. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% QTcF (poprawka Fridericia) ≤ 470 ms

  8. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisując świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Wszyscy kandydaci spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczeni z udziału w badaniu

  1. Pacjenci, którzy przeszli ogólnoustrojowe, radykalne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych (radioterapia lub operacja), ale potwierdzono ich stabilność przez co najmniej 4 tygodnie i którzy zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej na ponad 2 tygodnie bez objawów klinicznych, mogą zostać włączeni do badania. Nowatorscy pacjenci z przerzutami do mózgu, liczba pieców przejściowych wynosi ≤1, a maksymalna ścieżka <1 cm;
  2. Toksyczność związana z terapią przeciwnowotworową nie ustąpiła lub nie zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego;
  3. Wcześniej otrzymał jakiekolwiek leczenie Eribuliną i / lub anty PD-1, anty PD-L1, CTL-4.
  4. Uczestnicy z czynną lub historią chorób autoimmunologicznych, które prawdopodobnie będą nawracać (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub z wysokim ryzykiem (np. przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego). Jednak kwalifikują się uczestnicy z następującymi chorobami: choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak egzema, wysypka skórna obejmująca mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych itp.).
  5. Konieczność przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna > 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub w okresie badania. Kwalifikują się osoby spełniające następujące warunki: a) Miejscowe stosowanie zewnętrzne lub kortykosteroidy wziewne; b) krótkotrwałe (7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
  6. cierpiał na idiopatyczną chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc itp., z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią;
  7. Występują wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi na początku badania, pacjenci wymagający drenażu lub pacjenci, u których wykonano drenaż wysięku surowiczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
  8. Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe, takie jak chemioterapia, terapia celowana molekularnie lub inne leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; innym niż obserwacyjne badanie kliniczne
  9. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak in situ szyjki macicy lub niemelanocytowe guzy skóry;
  10. Ma jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobę.
  11. Mają historię alergii na składniki leku tego schematu.
  12. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV i HCV; stabilni wirusowe zapalenie wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym (liczba kopii wirusa HBV jest wyższa niż górna granica wartości referencyjnej) oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii wirusa HCV przekracza dolną granicę wykrywalności metody).
  13. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają przyjęcia jakiejkolwiek metody antykoncepcji w okresie leczenia.
  16. Badacz ustalił, kto nie nadawał się do badania.